确定氯胺酮快速缓解严重抑郁症的方式可为新一代治疗铺平道路
近年来,氯胺酮最常被称为休闲药物,近半年来被认为是半个世纪以来对严重抑郁症的最大突破性精神治疗。
在短短的半小时内,它已被证明可以缓解治疗性抑郁症患者的严重甚至自杀念头,通常在所有其他方案耗尽后,效果可持续数周。
现在,在“自然 ”杂志上发表的一项研究已经能够阐明氯胺酮如何堵塞急性心理健康问题的机制,并可能成为新一代药物的一步。
虽然治疗目前在英国私人可用,但需要专业管理,并且是其他方案失败后的最后手段,因为它可能在娱乐方面被滥用,并且还会诱发类似于精神分裂症的临时精神病状态。
与传统的抗抑郁药相比,可能需要数天时间才能改善患者的情绪,氯胺酮的快速行动使得科学家们认为它是抑郁症大脑化学的基础环节。
但是,这项新研究的作者表示,尽管其用于临床,但其工作方式“仍然难以捉摸”。
来自中国浙江大学的医生和神经科学家团队已经表明,它关闭了大脑区域中被称为外侧缰核的神经元中发生的不规则电脉冲爆发。
该研究的主要作者海兰胡教授告诉独立报,“外侧缰绳就像是大脑中的'反奖励中心' 。
当它发射时,它会对这些产生关键情绪的神经递质,多巴胺和5-羟色胺在大脑中产生和收集的区域起作用。
“外侧抑制了这两个奖励中心,”她补充说。“所以当它进入破裂模式时,压制变得更加强大,就像一把机枪相比单枪。”
尽管在过去的十年中,缰绳被认为是影响抑郁症的负面情绪的重要驱动因素,但背后的原因很难表明。
这部分是由于在没有强大的脑部成像扫描的情况下研究大脑活动的困难。
胡教授的研究小组一直在研究这个地区,用老鼠观察抑郁和正常大脑的差异多年,并确定他们认为可能起作用的不规则电活动模式。
但认识到这种快速“机枪射击”缰核中的电脉冲被氯胺酮切断是一种“偶然发现”。
“在之前的实验中,我们已经将氯胺酮一般输送到体内,所以你不知道哪个大脑区域受到影响,”胡教授说。
“但在这项研究中,我们将其直接注入侧缰,我们惊讶地发现,仅仅影响这个非常局部的区域足以产生这种非常快速的抗抑郁作用。”
这与人类患者可以看到的症状迅速缓解相似,并且表明氯胺酮的显着效应主要来源于这一区域,因为没有其他部位正在接受治疗。
随着进一步的实验,他们能够显示一组受体(NMDARs)导致这些信号并被氯胺酮阻断。
在发表在Nature上的研究结果分析中,纽约西奈山伊坎医学院的神经科学教授保罗肯尼博士说,结果是“惊人的”。
“氯胺酮目前正在临床试验中用于治疗具有即将发生的自杀危险的重度抑郁症,但氯胺酮的作用机制对科学家来说是一个难题。
“这些发现表明,氯胺酮的治疗作用可能至少部分与其阻断外侧缰核爆发发火的能力有关”
“这些知识可能有助于下一代氯胺酮相关抗抑郁药的开发,这些抗抑郁药专门针对侧向缰核活动,并可能消除氯胺酮和其他[阻止同一区域的药物]的两种主要副作用:其滥用可能性和诱导短暂的,精神分裂症样的,精神病状态。“