Alkermes是一家专注于开发创新药物用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病的爱尔兰制药公司。近日，该公司表示，其实验性药物ALKS5461的新药申请（NDA）收到了来自美国食品和药物管理局（FDA）的拒绝受理通知书（refusal-to-file letter）。受此消息影响，Alkermes公司股价在盘前交易中下挫20%。目前，Alkermes正在评估此次事件对该公司先前发出的2018年财务指导的影响。
ALKS5461是一种每日一次的口服药物，旨在重新平衡抑郁症患者大脑的功能失调，该药具有一种新颖的作用机制，如果获批，将成为新一类的抗抑郁药物，即大脑内源性阿片系统调制剂。大脑阿片系统是人类情感和情绪的一个关键调节系统。目前，ALKS5461正开发作为一种辅助治疗药物，用于对标准的抗抑郁疗法反应不足的重度抑郁症（MDD）患者。
经过初步审查，FDA已表达立场，认为无法完成该药监管申请的实质审查，原因是此次NDA中所纳入的总体疗效证据不足。FDA表示，在再次提交NDA之前，Alkermes公司需要开展额外的良好对照临床研究。此外，FDA还要求开展一项有关ALKS5461与参考上市药品丁丙诺啡（buprenorphine）的生物利用度桥接研究，以便促进审查。
Alkermes公司表示，坚决不同意FDA的初审结论，并计划提出上诉。该公司要求得到即时的指导，包括与FDA召开A类会议，确定下一步措施，以及明确需要哪些额外信息来重新提交NDA。
公司首席执行官Richard Pops表示，我们对FDA的这一决定极度失望，我们坚信，入组超过1500例MDD患者的临床开发项目数据已经为ALKS5461一贯的抗抑郁疗效和良好的效益风险提供了实质性的证据。FDA的这一决定将牵涉美国众多MDD患者，这是一种非常严重的疾病，患者本人及其家庭对新的治疗方案存在着明确而迫切的医疗需求。
ALKS5461由固定剂量的丁丙诺啡和samidorphan（ALKS-33）组成，其中丁丙诺啡是一种μ-阿片受体部分激动剂和功能性k-阿片受体拮抗剂，具有成瘾风险；samidorphan则是一种新型的选择性强效μ-阿片受体拮抗剂，可以抵消丁丙诺啡的激动剂功能，使其只剩下k-阿片受体拮抗剂功能。将这2种药物进行组合，旨在创造一种新的功能性k-阿片受体拮抗剂。临床试验表明，ALKS5461每日口服一次不会引起成瘾。监管方面，ALKS5461在2013年10月已获得了FDA的快速通道地位，用于辅助治疗对标准疗法反应不足的MDD患者。
商业计划全打乱，重磅希望泡汤！
此次NDA遭拒，对Alkermes公司而言无疑是当头一棒。事实上，在今年2月14日发布的2017财年报告中，Alkermes公司就公开表示，预计FDA在受理NDA之后会加速审查，并在今年下半年批准ALKS5461。
在同日召开的电话会议中，公司告诉投资者，ALKS5461将成为一款潜在重磅药物，目前公司正在积极筹备2019年的商业发射事宜。该公司预计ALK5461的SG&A支出（销售成本、综合开销及行政管理费用）在5.55-5.85亿美元，这反映了其在ALK5461商业化方面的雄心壮志。根据会上公布的内容，公司计划在2018年中期招募大约200名销售代表组建一支队伍，专门负责在2019年全面启动ALKD5461的商业发布。
Jefferies分析师指出，早已预料到了这个富有争议的决定，因为Alkermes公司开展了3个III期研究，其中2个失败，另1个获得成功。而该公司就是依据这个成功的III期临床数据提交了NDA，但是该项研究采用了时间加权的平均终点，这对于抑郁症临床研究而言还是首次。因此可以预料到，FDA可能需要提供额外的临床研究数据。
另外，根据FDA相关指南，A类会议主要用于解决监管机构与制药商在药物研发方面存在的潜在纠纷，通常会在发送RTF信件后的30天内召开。这也意味着，关于此次事件，最快可能要在第二季度末才能获取到一些清晰的思路。目前，该公司可用的一个选择，是将来自正在开展的217临床试验的数据，用于支持NDA的提交。然而，鉴于FDA提出的上述要求，来自这一正在开展的临床研究的数据是否能被FDA所接受，目前还有待观察。
除了ALKD5461之外，Alkermes公司已向FDA提交NDA申请的还有一个药物，就是ALNCD（阿立哌唑-lauroxil纳米晶体分散剂），这是该公司已上市产品精神分裂症药物Aristada（阿立哌唑-lauroxil）的新剂型，FDA已指定PDUFA目标日期为2018年6月30日。
此外，Alkermes公司管线中还有2个资产处于III期临床开发，包括精神分裂症药物ALKS3831和多发性硬化症药物BIIB098(已授权给百健）。
