备受质疑的儿科“神药”匹多莫德事件有了最新进展。3月9日，国家食品药品监督管理局发布公告，为了进一步保障公众用药安全，要求匹多莫德制剂修订说明书，明确该药是“辅助用药”，并禁用于3岁以下儿童以及妊娠3个月内妇女。业内预计，匹多莫德市场销售将进一步受挫。
药师发文质疑“神药”
去年12月，和睦家医院药师冀连梅撰文《一年狂卖40亿的匹多莫德，请放过中国儿童！》，质疑匹多莫德这种儿科“神药”疗效不明确，却在临床被严重滥用。
公开资料显示，“匹多莫德是免疫调节剂，适用于机体免疫功能低下的患者，并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药”。冀连梅撰文指出，她经常接到家长关于匹多莫德疗效的询问，发现该药是“儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿，从这三个科室看完病出来的孩子，几乎每人手里的药单上都有匹多莫德的身影，流水线一般预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒……”且“每盒的单价从几十到上百元不等，而且一开就是一个月的量，一吃就是三个月的疗程”。
匹多莫德1993年首次在意大利上市，距今已经有24年的临床使用历史，1998年进入我国，并从2001年起作为仿制药在国内开始生产。但冀连梅在查阅大量国内外科研数据后发现，匹多莫德在说明书中“无所不能”，实际却缺乏高质量可靠的临床研究，疗效和安全性均不明确。“匹多莫德很多试验设计没有严格地使用随机双盲安慰剂对照进行。同时，一些临床研究没有大样本量，样本量都太小，就不足以证明其有效或无效。所以我得出的结论，就是我也不知道它到底有效还是没效，它的疗效是不明确的。”冀连梅指出，匹多莫德所标注的适用范围几乎达到“万金油”的程度，而临床上像湿疹、荨麻疹等也在使用，这并不科学。
新版说明书缩窄适应症
冀连梅的文章随后在医学界也引起争议，有医生质疑她搜索文献的方式，也有临床医生认为匹多莫德确有疗效，需要注意的是滥用风险，更有药厂要起诉冀连梅的传闻。
意大利儿科传染病专业权威专家苏珊娜·埃斯波西托接受新华社记者采访时表示，意大利卫生系统使用含匹多莫德成分的药物“非常频繁”，该药对3岁以上孩子预防疾病是有用的,特别是对于免疫系统薄弱、具有显著临床病史的患者，“非常有效”。不过，埃斯波西托也表示，“这种药物在意大利及欧洲都是3岁以上儿童使用,我们需要更多的研究来证明在6个月到3岁的儿童中是否可以使用。”
3月9日，国家食品药品监督管理总局发布公告，决定对匹多莫德制剂（包括匹多莫德片、匹多莫德散、匹多莫德分散片、匹多莫德口服溶液、匹多莫德口服液、匹多莫德胶囊、匹多莫德颗粒）说明书进行修订。
记者对比发现，与旧版说明书相比，新版匹多莫德说明书有三大明显修订。
一是明确该药禁用于3岁以下儿童以及妊娠3个月内妇女。此前冀连梅就曾指出，匹多莫德用于反复呼吸道感染，没有查阅到3岁以下孩子的临床数据。而旧版说明书中对儿童年龄没有限制，对于妊娠3个月内妇女用药也仅仅是“慎用”。
第二，说明书缩窄了匹多莫德的适应症范围。旧版说明书中，匹多莫德的适应症包括“反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎）；反复发作的感染（鼻炎、鼻窦炎、耳炎）；泌尿系感染和妇科感染。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗”，但新版说明书只有简短的一句话“用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗”。
第三，新版说明书对匹多莫德的使用疗程也进行了限制，增加了“最长使用时间不超过60天”的限定。而旧版说明书要求预防用量“至少60天”。
冀连梅认为，儿童很多疾病属于急性感染，这种修订能有效避免儿童急性感染时滥用该药。定位为“辅助治疗”也强调该药不再是首选的治疗选择，大大降低了它的治疗地位。
此外，新版说明书还增加了匹多莫德不良反应的内容，包括：1.消化系统损害：偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适、口干、腹胀、食欲异常、胃灼热等，罕见肝脏氨基转移酶升高等；2.皮肤及其附件损害：偶见可致皮肤过敏（包括皮疹和瘙痒）、皮肤潮红等；严重者可罕见皮肤、粘膜溃疡；3.神经系统损害：偶见头晕、头痛、眩晕等；4.其他：偶见胸闷、发热、嗜睡、心悸、面部水肿、唇部水肿等，罕见过敏性紫癜、过敏性休克等。
匹多莫德销售额或下滑
冀连梅在去年的文章中曾指出，2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿，在零售药店的销售额是4.27亿，再加上在其他非等级医院的销售额，推测该药销售总额会达到40亿，其中绝大多数由儿童患者买单。
匹多莫德一年销售额是否有40亿，业内存有争议。不过，根据南方医药经济研究所米内网数据显示，2013年-2016年4年间，匹多莫德在城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院的总销售额分别达到14.63亿、16.26亿、17.07亿元和16.78亿元。中康CMH数据显示，在零售市场上，2016年匹多莫德以4.27亿元的成绩进入国内零售终端西药销售额前100名中，位居第70名。加上民营医院的销售数据，匹多莫德一年销售额确实可观。而医药咨询公司艾美仕统计的数据则显示，2016年全国匹多莫德销售额有可能达到30亿-50亿元。
根据国家食药监总局官网资料显示，匹多莫德除了一个进口批文外，其国内有8家药企获批14个批文，剂型包括口服溶液、颗粒、胶囊等等，涉及北京朗依制药有限公司、江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂、浙江仙琚制药股份有限公司、天津金世制药有限公司、天津中津药业股份有限公司、内蒙古双奇药业股份有限公司、太阳石(唐山)药业有限公司、南京海辰药业股份有限公司8家本土企业，及一家意大利企业POLICHEM S.R.L(普利化学工业有限公司)。其中，有4家上市药企从事该药品的生产，分别是江苏吴中、仙琚制药、海辰药业及金城医药。
总局要求，所有匹多莫德制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照匹多莫德制剂说明书模板，提出修订说明书的补充申请，于2018年4月30日前报省级食品药品监管部门备案。各匹多莫德制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。
业内认为，定位为“辅助用药”后，匹多莫德适应症和适用儿童范围均进一步缩窄，预计该药的销售额将进一步滑落。
南方日报记者 严慧芳
