由德克萨斯大学医学院安德森癌症中心领导的第一期人类首次研究首次揭示了一种研究药物，该药物对于由受体酪氨酸激酶改变引起的癌症患者有效且安全，称为RET 。这种药物似乎有望成为一种潜在的RET治疗药物，如延髓和甲状腺乳头状癌，非小细胞肺癌，结直肠癌和胆管癌等，这些癌症历来难以治疗。
口服药物BLU-667正在进行多中心开放标签试验。临床前和早期临床验证发表在4月15日在线发行的癌症发现。该试验结果于4月15日在芝加哥举行的美国癌症研究协会年会2018上公布。
“对于具有RET改变的癌症，有效的药物存在重要的未满足的需求，因为目前没有针对这些RET驱动的癌症特别批准的高度有效的抑制剂，”Vivek Subbiah医学博士，调查性癌症治疗学助理教授。“目前对这些癌症的治疗仅限于传统化疗和早期多种激酶抑制剂，这些方案的成功有限，常常会产生显着影响患者生活质量的严重副作用。”
Subbiah的研究正在研究BLU-667作为一种新型精确靶向药物，通过概念验证试验，该药物作为一种高度选择性RET抑制剂显示出有前途的活性和疾病控制。该药靶向RET改变的癌症，副作用较少，影响非癌性器官。
RET与所有甲状腺髓样癌中的一半，20％的甲状腺乳头状癌和1％至2％的非小细胞肺癌相关。Subbiah的研究小组追踪了43位晚期肿瘤患者，但没有资格接受手术。调查还研究了26例甲状腺髓样癌患者，15例患有非小细胞肺癌，另外两例患有其他RET-驱动的癌症。
“在大多数患者中观察到肿瘤减少和持久的反应，尤其是那些癌症使用化学疗法和多激酶抑制剂进展的患者，”Subbiah说。“我们的研究报道RET治疗癌症的总体反应率为37％，非小细胞肺癌的反应率为45％，甲状腺髓样反应率为32％。”
BLU-667被选中进行调查，因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍，并且已被证明可有效阻止被称为守门人的基因突变，这种基因突变与抗多种激酶治疗有关。
“总体而言，数据显示，使用下一代激酶抑制剂的精确靶向治疗可以对RET导致癌症的患者产生强大的影响，”Subbiah说。“通过为这种致癌驱动器提供高度选择性药物，我们希望这种新疗法能够使患者受益于最近在基因组谱分析方面取得的进展，这些改进已经为激酶驱动的疾病患者的治疗方案带来了革命性变化。”
