协和论文拾粹｜北京协和医院肾内科陈丽萌教授团队Q1区文章

Q1区文章-6

本期介绍北京协和医院肾内科陈丽萌教授团队于2018年1月发表于Web of Science Q1区杂志Diabetes Obesity & Metabolism上的荟萃分析“Effects of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level: A meta-analysis of randomized controlled trials”

影响因子6.715

钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂对血尿酸水平的影响：对随机对照研究的Meta分析

作者：赵彧墨，徐鲁斌，田东丽，夏鹏，郑华，王丽，陈丽萌

背景和目的

本研究通过对已经发表的SGLT2抑制剂的随机对照研究（RCT）进行荟萃分析，评价不同SGLT2抑制剂及其剂量对血尿酸水平的影响。

方法

在Medline、Cochrane临床对照研究数据库和Embase数据库中检索有关SGLT2抑制剂的RCT，检索时间截止2017年5月20日。

RCT的纳入标准为：

1）研究对象为2型糖尿病（T2DM）患者

2）以任一SGLT2抑制剂作为治疗组干预方式

3）干预时间≥4周

4）论文中汇报了血尿酸水平较基线的变化值

按Cochrane系统评价的方法，采用RevMan5.3软件进行纳入文献质量评价、Stata 14.1软件进行Meta分析，计算效应尺度，即加权均数差（WMD）及95%置信区间（CI）。

结果

纳入的62个RCTs，共有34,941例T2DM患者,干预及随访时间为4-104周。研究涉及的SGLT2抑制剂有恩格列净、达格列浄、卡格列净、伊格列净、鲁格列净、托格列净。

与对照组相比，SGLT2抑制剂可显著降低患者血尿酸水平（WMD -37.73 μmol/L，95%CI [-40.51, -34.95]），其中恩格列净最优（WMD −45.83μmol/L, 95% CI [−53.03, −38.63]）。仅达格列净的降尿酸作用呈剂量依赖（5-50mg，p=0.014）。

Meta回归分析显示，SGLT2抑制剂降尿酸作用稳定，不因治疗时间延长而显著变化。

进一步的亚组分析表明：SGLT2抑制剂降尿酸作用在T2DM病程短的患者中更显著，而在合并慢性肾脏病（eGFR<60mL/min/1.73m2）的T2DM患者中不复存在。

结论

SGLT2抑制剂可以显著降低血尿酸，该效应为非治疗时间依赖的药物类效应，提示其对合并高尿酸血症的2型糖尿病患者拥有多重治疗意义。

图1.SGLT2抑制剂降低2型糖尿病患者尿酸水平的荟萃分析，以药物种类及剂量分层，WMD采用随机效应模型计算。

（图片来自于原文）

点评

本研究最大的特点是选题的新意。

钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂为新型口服降糖药受到关注，是罕见病机制在常见病治疗领域应用的典范。家族性肾性糖尿是近端小管编码SGLT2转运子基因突变所导致的肾性失糖，利用药物抑制该转运子增加肾脏钠和糖的排泄，进而降低血糖和血压。

本研究小组致力于家族性肾性糖尿和糖尿病肾病管球反馈基础研究，意识到SGLT2抑制剂因为纠正了糖尿病时异常的管球反馈，可能会有与RAS抑制剂类似的更为广泛的肾脏保护作用（降低肾小内高灌注、高滤过），而更具临床意义。

故2015年我们开始关注该药物对糖尿病肾病蛋白尿和肾功能的长期保护作用，徐鲁斌同学在分析大宗临床研究时，敏锐地发现了其对尿酸水平的影响，随后我们在家族性肾性糖尿患者及致密斑和近端小管尿酸转运的基础研究中也证实了其病理生理基础，与荟萃分析的结果一致。

其次是本研究避开热点，选题窄，针对性较强。

高尿酸血症是糖尿病肾病发生、发展的独立危险因素，前期我们已经建立了全部SGLT2抑制剂对肾功能和蛋白尿影响相关研究的数据库，故本Meta能较国外同行更快完成相关分析，论文书写尽量简明扼要，投稿时吸取之前另一篇论文因为被多家肾脏病高水平杂志审稿、修改而延误的教训，直接选择了更关注新药新疗效的内分泌代谢杂志，投稿到录用周期很短。