美国科学院院报 | 男人老来得子可能会缩短后代寿命

作者:生命科学 2018-03-06阅读:676次

编译 | 李冬梅

来源 | 搜狐健康

老来得子固然令人喜悦,但喜悦之余也要警惕一些隐患。近日,英国《每日邮报》报道,最新研究发现,男人老来得子可能会使后代的寿命缩短好几年。该研究于2018年2月21日发表在著名杂志《美国科学院院报》(《PNAS》)上。

在这项研究中,研究人员使用了两组月龄不同的“小鼠爸爸”,它们的月龄分别是4个月和21个月。“小鼠妈妈”的月龄都是4个月,并且两组“小鼠爸爸”的后代都在同样的环境下长大,同时不与“小鼠爸爸”有任何接触。研究人员分别在“小鼠宝宝”6个月和19个月时在两组间进行比较。

研究人员利用两组“小鼠宝宝”不同组织和器官的组织病理学对其衰老特征进行评估。这些衰老特征包括心脏(心肌纤维化)、动脉(动脉壁弹性纤维含量)、肾(肾小球硬化、肾小管萎缩、血管透明性)、骨骼肌(肌肉萎缩)、睾丸(睾丸萎缩)、气管(粘膜下层与年龄相关的滞留囊肿)、肺(支气管淋巴组织)、肝(大泡脂质沉积症、微粒瘤)、甲状腺(改变的毛囊形态)和脑(硝基酪氨酸丰度)。

结果表明,“小鼠爸爸”的月龄较大时,“小鼠宝宝”的衰老特征更为显著,其平均寿命比年轻“小鼠爸爸”的后代缩短了2个月,相当于人类的几年。

这是为什么呢?研究人员想到了这是否与基因表达的改变有关。文章主要研究者,德国波恩神经退行性疾病中心的Ehninger博士发现,与衰老和疾病有关的基因在年老“小鼠爸爸”的后代体内表达增加,其中包括与免疫、炎症、细胞生长和增殖、以及神经精神疾病相关的基因。

科学家们并不认为这种不同的发育是由于后代基因突变造成的。Ehninger博士说,比较两组“小鼠爸爸”的后代,我们发现突变率在两组间没有显著差异,至少在本研究中没有显著差异。那么,问题会不会出现在精子DNA本身呢?

为了回答这个问题,研究人员们又进一步比较了两组“小鼠爸爸”的精子。他们发现,年老“小鼠爸爸”的精子基因组中,有着更多的甲基化修饰(一种会随着衰老而增加的基因修饰),这可能会影响到关键基因的表达。Ehninger博士补充说:“我们的研究证明年老“小鼠爸爸”的后代其mTROC1信号通路处于高度激活状态,这条通路已知是生长和代谢的重要调控者。”

其中一位研究者,德国慕尼黑小鼠研究所主任Martin Hrabe de Angelis教授说,虽然这些发现是基于啮齿类动物,但也可能适用于人类。当然,如果要证实人类中也存在这个现象,还需要更多的研究,目前的数据还很有限,父亲对后代寿命的影响程度仍不得而知。Ehninger博士说:“然而,我们的结果提供了一个很好的理由来认真看待这个问题。”