Science重磅:一种常用的哮喘药物或可对抗帕金森

作者:生物探索 2017-09-02阅读:2833次

Science重磅:一种常用的哮喘药物或可对抗帕金森

图片来源:AskinTulayOver/iStockphoto

当哮喘患者呼吸困难时,他们可能会使用一种包含沙丁胺醇(salbutamol,舒喘灵)的吸入器。舒喘灵是一种治疗哮喘、气管炎的常用药物。

现在,一篇发表在《Science》期刊上的文章揭示,这一常用药物或许还存在另一个作用——预防帕金森!来自于哈佛医学院的研究团队发现,舒喘灵能够抑制帕金森相关基因的表达。而且,相比于未接触舒喘灵的人而言,吸入高剂量舒喘灵的患者发生毁灭性神经损伤的概率会降低50%。

帕金森症属于神经衰退性疾病,是威胁中老年人健康和生命的“第三杀手”,其发病率仅次于阿尔兹海默症。基础性研究发现,α-synuclein(α-突触核蛋白)是一种与帕金森症发生密切相关的蛋白质。当该蛋白在神经细胞内错误折叠会形成路易小体,积累过剩容易损伤神经细胞。当编码这一蛋白的基因发生突变,容易导致遗传性帕金森症。

科学家们一直试图寻找清除这一致病蛋白的药物。哈佛医学院的神经学家、基因学家Clemens Scherzer和团队决定尝试一个不同的策略,他们希望找到一种药物,可以阻止或者降低α-synuclein的产生。”

为了寻找潜在的药物,研究团队在实验室培养人类神经细胞,并以此为模型检测了超1100种药物、维生素、膳食补充剂以及其他调控α-synuclein生成的化合物。最终,他们发现了舒喘灵——通过刺激β-2-肾上腺受体,扩张支气管治疗哮喘及其他肺部疾病。这一药物能够抑制-synuclein基因的表达,从而减少致病蛋白的水平。

如何验证这一哮喘药物对帕金森的影响?Scherzer认为,他们需要一个非常庞大的处方数据库,且配备有多年的随访信息。他们在挪威找到了符合条件的数据库——记录有挪威460万居民所有的处方药数据。

结果让研究团队很意外:在使用过舒喘灵的人群中,帕金森病的发病率低于0.04%,而在没有使用过salbutamol的人群里,这一概率接近0.1%,几乎是前者的两倍!

在考虑包括年龄、受教育程度等因素之后,研究团队发现:一生中至少用过一次舒喘灵的挪威居民,他们发生帕金森症的概率减少了约1/3。

舒喘灵能够提供多少保护取决于剂量。相比于未曾服药该药物的人,在2004年-2007年之间吸入高剂量舒喘灵的人,在随后的7年内发生帕金森的概率降低了一半!相比之下,服用低剂量药物的患者,患帕金森的风险只是略微降低。

多伦多大学的神经学家Anthony Lang认为这一研究结果是“出乎意料”且“惊喜”的。但是, Clemens Scherzer教授强调,研究还处于初期,他们并不能确定利用这一研究成果造福患者的最好方式,针对舒喘灵或者其他相关药物开展临床试验还需要时间。所以,这一研究并不支持医生现在给帕金森患者提供治疗哮喘的药物。最近,有16个针对帕金森的在研药物项目失败了。Scherzer希望,他们能够更谨慎些。

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