反思抑郁症的原因:抑郁症能否遗传?

作者:大话精神 2017-06-28阅读:5383次

德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院(Dell Medical School at the University of Texas in Austin)的创办人Stephen M. Strakowski教授谈论了抑郁症的一些观点,小编特编译如下。不论您对其中的观点赞成或反对,都可以在文后留言哦。

反思抑郁症的原因:抑郁症能否遗传?

重度抑郁概述

重症抑郁症是最常见的疾病之一,假如我们能够消灭病毒,这可能是最常见的也是主要的医疗问题。每年约有7%的人受抑郁症的影响,有约17%的人有终身抑郁风险(JAMA. 2003; 289: 3095)。大多数人是靠自己、家人或朋友的帮助对抗抑郁症。

有些研究认为,抑郁症是全球残疾的主要原因,当然,还有很多研究并不赞同这一点。不过即使不是主要原因,也肯定是前两三个原因之一。抑郁症的女性发病率较高,这有可能是因为很容易忽视男性抑郁患者。而在贫困和压力大的环境中,抑郁流行率似乎有所增加。

抑郁症的原因尚不明确。由于其极为常见,通常被认为是一种异质性疾病,所以,这也意味着抑郁症可能有多种病因。我们的研究小组在2013年发表的一篇文章,考虑了抑郁症是否应该被认为是脑损伤的非特异性反应,而不是特定的疾病本身(Curr Psych Rep. 2013; 15:386)。这也是个有争议的话题。

抑郁症诊断标准

重症抑郁症的症状包括心情低落、快感缺失等,快感缺失可能在诊断方面更具体。还有的症状包括睡眠和食欲变化,精神运动行为的变化——激越或迟缓,疲劳、无价值感或过度内疚,受损的注意力以及自杀想法等。

普通人群也常见这些症状,比如心情低落或快感缺失,可能高达30%或更多(例如心情低落),这些症状并不总是与抑郁症相关。事实上,这些症状很容易诊断是否为抑郁症。在DSM-5中,κ系数大约为0.6,>0.8更好,而0.1或0.2较弱(Am J Psychiatry. 2013; 170:59)。

然而,抑郁症的综合征可靠性很差,比如会发现患者至少存在5种症状,其中之一至少是情绪低落或快感缺失。其中κ系数可由最低的0.13至0.42,这表明,我们对这一症状的认识并非完全准确,这可能是抑郁症的某些非特异性表现。

ICD-10也并不比DSM-5更好(Am J Psychiatry. 1994; 151:1340)。κ系数也可能由最低值0.09至0.40,这与DSM-5几乎一致。从综合征和症状星型结构来看,即使症状可以识别,不同临床医生之间的可靠性也不一致。

抑郁症和合并症

抑郁症的第二个常见问题是它可能是所有医学中最常见的共病症状。精神病学中最常见的合并症:重度抑郁症。见下表。

双相I型障碍90%广泛性焦虑症67%恐慌症50%精神分裂症50%酒精使用障碍40%+药物滥用障碍40%+创伤后应激障碍37%边缘型人格障碍30%+强迫症30%ADHD25%

Curr Psychiatry Rep. 2013;15:386-402.

双相I型障碍定义为躁狂发作,而90%患有这种病症的人会经历抑郁症。Strakowski教授认为,抑郁症仅仅是导致躁狂症的潜在神经病理学的非特异性反应,这是一种更具预测性和特异性的综合征。诊断也更加可靠。

广泛性焦虑症(GAD)中,抑郁症发生在近70%的人群中。超过半数的恐慌症或精神分裂症患者发展为抑郁症。超过40%以上的酒精和药物滥用也会发展成抑郁症。如上表,抑郁症在存在另一种精神疾病的情况下比在一般人群中更常见。再次表明导致其他精神病症状的潜在病理学可能是抑郁症发作的潜在影响因素,所以抑郁症代表对另一种脑部病理学的非特异性反应。

类似的,在其他类型的医学中抑郁症也非常常见。Strakowski教授认为影响大脑的任何病症都会增加抑郁症的可能性。这包括药物和药物的副作用。任何通过血脑屏障的药物似乎都会增加重症抑郁症的风险。而这在处方药物时通常没有纳入考虑范围之内。如果降压药能够引起抑郁症,那对患者的健康风险可能高于轻度高血压。

医学中的抑郁症合并症

阿尔茨海默病50%多发性硬化50%偏头痛47%帕金森病40%COPD40%癫痫35%心血管疾病35%糖尿病33%中风30%+慢性肾病30%癌症30%

Curr Psychiatry Rep. 2013;15:386-402.

在阿尔茨海默病、多发性硬化和偏头痛中,抑郁症发病率往往高达50%。而根据中风发作的脑部区域,中风的抑郁症发病率可低至30%。比如在前额叶中风之后,抑郁症的发生率非常高。即使对于那些不直接影响大脑的心血管疾病、肾病,癌症和糖尿病也增加了抑郁症的风险。其中机制可能是通过疾病的炎症反应或其他的非特异性反应引起的。但是,这也支持了一种观点,即抑郁症通常是对另一种潜在的医学病理学的非特异性大脑反应

遗传风险与抑郁症

此外,事实证明,严重抑郁症是我们最不可遗传的精神病学症状。诊断的大多数主要病症都是可遗传的,例如双相情感障碍的遗传率约为85%。而酒精使用障碍这种一直被认为受行为控制的疾病,实际上有超过60%的遗传风险。相比之下,严重抑郁症的遗传风险在31%至40%之间(Am J Psychiatry. 2000; 157:1552)。

在复发性重度抑郁症患者中,这种遗传风险增加。这些病例可能具有躁郁症的经典特征,其中包括复发性情感障碍,但不包括躁狂症。在这些患者中,遗传因素接近70%,而一般抑郁患者的家族遗传史只有30-40%。这些结果再次表明,环境因素对抑郁症的影响比其他精神障碍要大。双相障碍中,71%的躁狂症患者的遗传因素独立于抑郁症,再次表明抑郁症可能是双相I型障碍的次要组成部分(Arch Gen Psychiatry. 2003; 60:497)。

最后,在患有其他精神障碍的患者家庭中,抑郁症的发病率较高。双相情感障碍、OCD、帕金森症、偏头痛、PTSD和人格障碍具有较高的抑郁症发病率,高于原发性遗传疾病的发病率。这也表明,各种类型的脑部病理学或脑病理学遗传风险增加了非特异性抑郁障碍的风险。

抑郁症的治疗方案

重度抑郁症响应于多种非特异性治疗。SSRIs相对具体,但对于具体的患者,我们不知道SSRI、SNRI或安非他酮是否会对患者起效,安非他酮具有不同的机制。事实上,最有效的抗抑郁药——电休克治疗,是我们所拥有的最不具体的治疗方法之一。这也再次表明,不同类型的抑郁症可能响应于不同的干预机制。但不幸的是,我们还无法确定哪种干预最有效。

最近的一些新疗法(如氯胺酮)为抑郁症的治疗提供了一个全新的视点。在神经病理学背景下,抑郁症是异质性且是非特异性的疾病。事实上,抑郁症中的安慰剂反应往往非常高。

对抑郁症起效的心理治疗也具有可变性。基于证据的认知行为治疗或某些类型的人际关系治疗通过不同的方式工作,并且效果因人而异。疾病状态的非特异性和异质性也可能影响心理治疗的疗效。

对于抑郁症的各种假说都有可能是正确的,比如单胺假说,GABA假说,炎症假说以及HPA轴假说,因为这些可能是对各种潜在的脑部病理学的异质性和非特异性反应的组成部分。

抑郁症的未来

例如,如果患者主要因压力导致的抑郁,那么简单提供药物而不减轻压力可能并不能起效。

对于存在的潜在主要症状,例如双相情感障碍、OCD或酒精滥用,如果不能识别并治疗这些主要症状,可能会让抑郁的治疗更加困难。事实上,对潜在症状的治疗非常有必要,这可能是治疗抑郁症的必经之路。

对于服用他汀类降压药或其他能够穿过血脑屏障的药物,如果服药会增加抑郁症的风险,我们该不该考虑停药?在评估抑郁症时,还要综合考虑其他条件的潜在联系,并进行全面系统的治疗实验,认识到这种非特异性反应以及药物副作用对于抑郁症的治疗非常重要。

Strakowski教授认为,存在一种遗传抑郁症状,这更可能是复发性的疾病,虽然还没有完全定义,也无法将其与一般的异质性抑郁综合征进行区分,但随着遗传学、影像学和其他技术的进步,对该症状的认知可能会改变。

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图片来源:网络

参考文献

Rethinking the 'Cause' of Depression. Medscape - Jun 23, 2017.