南方农村报讯 距离干细胞移植3年过去，今年9月，小男孩乐乐（化名）就能快乐地与同龄人一起上学了，乐乐妈妈在心里庆幸：好在当年坚持了下来！
2014年，3岁的乐乐因肝脾肿大、贫血查出白血病，辗转多家医院最后确诊幼年型粒单核细胞白血病（JMML），为白血病中疗效最差的一种。乐乐妈妈不愿放弃，带着儿子找到南方医院接受了新疗法——去甲基化药物+互补性干细胞移植。
治疗结果出乎意外。移植40天后，乐乐顺利出仓，成为该技术的第一例受益者。随诊至今39个月，情况良好，没有复发。
“JMML属于儿童白血病中的罕见病，表现为粒、单核两系细胞‘疯长’，以往几乎没有患儿能存活下来，现在借助新疗法，患儿得到了长期生存的机会。”南方医科大学南方医院儿科主任李春富表示。
儿童白血病之王乐乐来自深圳。2014年3月，3岁的他突然变得不那么活泼了，在短短2个月之内，肚子逐渐鼓了起来，脸色苍白。乐乐妈妈见状，马上将儿子送到广州作进一步检查，结果显示为幼年型粒单核细胞白血病（JMML）。
据了解，JMML素称“儿童白血病之王”，发病率只占儿童白血病的2%，是以血液中粒、单核两系细胞增殖为特征的婴幼儿侵袭性恶性血液肿瘤。该病往往发病凶险，肿瘤快速浸润可导致器官功能衰竭或急变为髓系白血病，病死率极高。
李春富介绍，JMML临床主要表现为白细胞高、贫血、出血、肝脾增大以及肺部等组织浸润。
临床观察，JMML化疗效果差，即使是做了异基因造血干细胞移植（HCT），复发率仍高达50%。该病患儿平均发病年龄只有2岁，长期生存率不到10%，因疗效差花费巨大，家长往往选择放弃。
联合方案除顽疾当时，李春富在美国参加学术会议了解到，国外专家将去甲基化药物用在成人慢性粒单核细胞白血病（CMML）取得一定疗效。想到该病与JMML从广义上都属于骨髓增生异常，李春富与乐乐妈妈沟通，是否给孩子试试新方案？
乐乐妈妈选择了坚持，“我想给孩子一个机会，即使结果不好，也要拼一回。”
经前期准备后，乐乐入仓，接受了HCT互补性移植——同时输注来自父母的半相合骨髓和非血缘脐带血，这是李春富团队在国际首创的一种新的移植方法。与此同时，李春富在乐乐移植前后使用去甲基化药物（地西他滨），辅助移植物发挥抗癌的作用。
结果相当顺利，在移植后的1个月内，乐乐的血小板和红细胞慢慢升上来，腹水逐渐消退；移植40天后，血象恢复正常，成功出仓，不久即出院了。乐乐因而成为新技术的第一个受益者。
乐乐移植成功后，消息马上在患儿家长组建的病友群传开了，3年以来，有30名同类患儿前后来到南方医院儿科求医。
据统计，14例已采用去甲基化治疗联合HCT方案的JMML患儿，13例存活并无中度以上并发症，无一例复发，结果令人鼓舞。
目前，乐乐仍定期在门诊随诊，是李春富经治的JMML患儿中随访时间最长的，已达39个月。乐乐随诊至今，检查情况良好，与正常儿童无异。
互补性移植少复发李春富表示，白血病疗效的评估最终还要看5年无病生存率，乐乐至少还需要再随诊2年。“白血病治疗最难的是复发，这也是导致患儿死亡的主要原因，必须高度警惕。”
据了解，降低白血病的复发风险，关键在于精准诊疗，一是借助基因诊断，准确判断白血病的类型，一是用上最合适的治疗方案。以干细胞移植为例，同时输注父母半相合骨髓和非血缘脐带血进行互补性移植，让两种具有良好抗肿瘤特性的移植物相互竞争，可大幅提高移植的成功率。
李春富介绍，半相合移植（供体和受体只需白细胞抗原一半配对）开展以来，更多白血病患儿获得了治疗机会，但慢性排斥反应的问题还是存在，部分患儿皮肤僵硬、关节僵直，生活质量较差。2013年以来，李春富团队采用互补性移植用于治疗50多例白血病，改善了植入并增强了抗白血病效果。
“研究表明，脐血有不低于骨髓的抗肿瘤效应，采用半相合单倍体联合脐血，让两个移植物‘打架’，互相排异，最后一定有一个把对方干掉，存活下来。”李春富表示，这种“适者生存”的结果，患儿复发少，慢性排异反应也大幅降低。如果在随诊过程中发现患儿有复发的苗头，还可以再使用去甲基化药物和供者淋巴细胞输入，维持疗效。
目前，互补性移植在南方医院已经成为白血病患儿移植的通用方案。李春富在2016年美国血液学年会上作了相关经验介绍，受到国外专家的认可。据悉，该技术也可作为传统治疗方案失败的拯救性移植方案。
□记者 江玲 通讯员 李晓姗
