南方医院首创互补性移植新技术,3岁恶性白血病儿术后3年无复发

作者:点点医讯 2017-08-29阅读:4089次

南方农村报讯 距离干细胞移植3年过去,今年9月,小男孩乐乐(化名)就能快乐地与同龄人一起上学了,乐乐妈妈在心里庆幸:好在当年坚持了下来!

2014年,3岁的乐乐因肝脾肿大、贫血查出白血病,辗转多家医院最后确诊幼年型粒单核细胞白血病(JMML),为白血病中疗效最差的一种。乐乐妈妈不愿放弃,带着儿子找到南方医院接受了新疗法——去甲基化药物+互补性干细胞移植。

治疗结果出乎意外。移植40天后,乐乐顺利出仓,成为该技术的第一例受益者。随诊至今39个月,情况良好,没有复发。

南方医院首创互补性移植新技术,3岁恶性白血病儿术后3年无复发

“JMML属于儿童白血病中的罕见病,表现为粒、单核两系细胞‘疯长’,以往几乎没有患儿能存活下来,现在借助新疗法,患儿得到了长期生存的机会。”南方医科大学南方医院儿科主任李春富表示。

儿童白血病之王

乐乐来自深圳。2014年3月,3岁的他突然变得不那么活泼了,在短短2个月之内,肚子逐渐鼓了起来,脸色苍白。乐乐妈妈见状,马上将儿子送到广州作进一步检查,结果显示为幼年型粒单核细胞白血病(JMML)。

据了解,JMML素称“儿童白血病之王”,发病率只占儿童白血病的2%,是以血液中粒、单核两系细胞增殖为特征的婴幼儿侵袭性恶性血液肿瘤。该病往往发病凶险,肿瘤快速浸润可导致器官功能衰竭或急变为髓系白血病,病死率极高。

李春富介绍,JMML临床主要表现为白细胞高、贫血、出血、肝脾增大以及肺部等组织浸润。

临床观察,JMML化疗效果差,即使是做了异基因造血干细胞移植(HCT),复发率仍高达50%。该病患儿平均发病年龄只有2岁,长期生存率不到10%,因疗效差花费巨大,家长往往选择放弃。

联合方案除顽疾

当时,李春富在美国参加学术会议了解到,国外专家将去甲基化药物用在成人慢性粒单核细胞白血病(CMML)取得一定疗效。想到该病与JMML从广义上都属于骨髓增生异常,李春富与乐乐妈妈沟通,是否给孩子试试新方案?

乐乐妈妈选择了坚持,“我想给孩子一个机会,即使结果不好,也要拼一回。”

经前期准备后,乐乐入仓,接受了HCT互补性移植——同时输注来自父母的半相合骨髓和非血缘脐带血,这是李春富团队在国际首创的一种新的移植方法。与此同时,李春富在乐乐移植前后使用去甲基化药物(地西他滨),辅助移植物发挥抗癌的作用。

结果相当顺利,在移植后的1个月内,乐乐的血小板和红细胞慢慢升上来,腹水逐渐消退;移植40天后,血象恢复正常,成功出仓,不久即出院了。乐乐因而成为新技术的第一个受益者。

乐乐移植成功后,消息马上在患儿家长组建的病友群传开了,3年以来,有30名同类患儿前后来到南方医院儿科求医。

据统计,14例已采用去甲基化治疗联合HCT方案的JMML患儿,13例存活并无中度以上并发症,无一例复发,结果令人鼓舞。

目前,乐乐仍定期在门诊随诊,是李春富经治的JMML患儿中随访时间最长的,已达39个月。乐乐随诊至今,检查情况良好,与正常儿童无异。

互补性移植少复发

李春富表示,白血病疗效的评估最终还要看5年无病生存率,乐乐至少还需要再随诊2年。“白血病治疗最难的是复发,这也是导致患儿死亡的主要原因,必须高度警惕。”

据了解,降低白血病的复发风险,关键在于精准诊疗,一是借助基因诊断,准确判断白血病的类型,一是用上最合适的治疗方案。以干细胞移植为例,同时输注父母半相合骨髓和非血缘脐带血进行互补性移植,让两种具有良好抗肿瘤特性的移植物相互竞争,可大幅提高移植的成功率。

李春富介绍,半相合移植(供体和受体只需白细胞抗原一半配对)开展以来,更多白血病患儿获得了治疗机会,但慢性排斥反应的问题还是存在,部分患儿皮肤僵硬、关节僵直,生活质量较差。2013年以来,李春富团队采用互补性移植用于治疗50多例白血病,改善了植入并增强了抗白血病效果。

“研究表明,脐血有不低于骨髓的抗肿瘤效应,采用半相合单倍体联合脐血,让两个移植物‘打架’,互相排异,最后一定有一个把对方干掉,存活下来。”李春富表示,这种“适者生存”的结果,患儿复发少,慢性排异反应也大幅降低。如果在随诊过程中发现患儿有复发的苗头,还可以再使用去甲基化药物和供者淋巴细胞输入,维持疗效。

目前,互补性移植在南方医院已经成为白血病患儿移植的通用方案。李春富在2016年美国血液学年会上作了相关经验介绍,受到国外专家的认可。据悉,该技术也可作为传统治疗方案失败的拯救性移植方案。

□记者 江玲 通讯员 李晓姗