李建勇教授：诊断难限制慢性淋巴细胞白血病临床工作的开展

作者：月下荷花&Diana来源：肿瘤资讯

12月22-24日上海市抗癌协会血液肿瘤专业委员会暨全国CACA淋巴细胞肿瘤学组会议上，李建勇教授接受了【肿瘤资讯】的专访，对第59届ASH年会上慢性淋巴细胞白血病的诊疗进展作了概括总结，同时阐述了中国慢性淋巴细胞白血病工作组今后的工作重点与目标。

李建勇主任医师，教授，博士生导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科主任、血液病研究室主任、血液学教研室主任

中华医学会白血病-淋巴瘤学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤分会主任委员

江苏省血液学会前主任委员

江苏省医师协会血液科医师分会前主任委员

CSCO中国淋巴瘤联盟常委

中国免疫学会血液免疫分会常委

慢性淋巴细胞白血病新药进展：联合用药或是未来趋势

李建勇教授：慢性淋巴细胞白血病新药的研发和临床应用走在血液肿瘤治疗的最前沿，代表性药物包括BTK抑制剂、PI3K抑制剂和Bcl2抑制剂，特别是BTK抑制剂的产品非常多，除了亿珂（伊布替尼），国内还有BGB3111以及其它正在研究的BTK抑制剂，这是很大的进展。

既往CLL治疗研究大多数都是采用单药治疗，为了取得更快更深的缓解，联合用药已成为非常重要的手段，特别是伊布替尼联合FCR（标准治疗）作为一线治疗取得更快更好的疗效，有效率可达100%，80%以上患者微小残留病灶（MRD）阴性。另外一项研究采用伊布替尼联合Bcl2抑制剂（ABT199,venetoclax）治疗复发/难治CLL，有效率也可达100%，80%以上MRD阴性。这二项研究被选为Best of ASH。还有一项研究采用Bcl2抑制剂ABT199联合美罗华治疗复发/难治CLL也取得很好的疗效，有效率93%以上，18个月MRD阴性率在60%，此项研究被选为Late Breaking Abstract。今后联合治疗可能是趋势，特别是高危、希望快速获得疗效的患者，联合治疗是值得探讨的方向。

新药／新药联合治疗会取代标准治疗吗？

李建勇教授：我想完全有可能。不过对部分低危状态好的患者，即使在新药时代，FCR依然是很好的治疗选择，因为这部分低危患者在FCR治疗后≥50%能长期生存，而且FCR只需6个疗程即可结束治疗，而新药要长期使用。但对年龄较大、P53基因异常、无IgHV突变的患者，因为FCR效果不好或不适合，新药就更能发挥作用，现在显示新药单药疗效已很好，但新药联合治疗疗效会更佳，相信会逐渐进入一线治疗。

慢性淋巴细胞白血病诊断不易

李建勇教授：慢性淋巴细胞白血病（CLL）为慢性B淋巴增殖性疾病（B-CLPD）的一种，它和其它B-CLPD重叠之处非常多。B-CLPD形态上都是成熟B细胞，患者年龄比较大，病情发展比较缓慢，部分患者表达CD5，特别是套细胞淋巴瘤基本都表达CD5，所以临床上特别容易误诊。更难的是，有时其它类型的淋巴瘤，譬如边缘区淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症也可表达CD5阳性，增加了慢淋鉴别的难度，需要依靠分子标志如MYD88突变等多种检查综合诊断。

慢淋工作组推进规范化、标准化诊疗培训

李建勇教授：随着对慢淋认识的深入，以及很多有效治疗策略的临床应用，对慢淋的诊疗提出了更高要求。中国CLL工作组最重要的工作就是推广规范诊疗，2018年CLL中国新指南公布后会在全国巡讲，以全面提高医师的诊断水平和对预后的评估水平（希望大家多多关注）。不同B淋巴细胞增殖性疾病的预后、治疗指征和治疗手段完全不同，因此要提高诊断准确性，不同的治疗策略适用不同的预后人群，因此对预后相关指标也要精确把握。预后的评估包括两个层面，一个层面是医师的认识，另一个层面就是研究结果的标准化。譬如IgHV突变状态检测，P53基因突变检测，常规核型分析如何标准化，这都需要认真对待。以核型分析为例，复杂核型异常是预后最差的指标，常规分析不采用CpG刺激时异常检出率只有20%-30%，但CpG刺激后异常检出率可达80%，因此今后工作组的工作重点之一就是对预后评判指标的诊断技术进行规范化和标准化。

另外工作组要推动全国多中心协作，明确中国人慢淋的疾病特征、预后相关指标、发病率以及合适的治疗策略。此外，中国慢淋工作组还要与国际慢淋工作组IWCLL建立关系，提高中国在慢淋研究方面的国际地位。

慢淋是西方国家最常见的成人白血病，国内相对少见，诊疗水平与国外存在差距。2015年Mayo Clinic发表的文章显示，慢淋专病医师与非专病医师相比，早期慢淋开始治疗时间与患者生存存在很大差异，国内这种差异可能更大，因此必须加强慢淋诊疗的规范化和标准化培训。