绝经后乳腺癌延长使用来曲唑：间歇给药还是连续给药？

编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯

如何进一步改善绝经后早期乳腺癌的预后一直是临床研究热点。近日，发布在《柳叶刀·肿瘤学》的SOLE研究，旨在探索绝经后HR阳性的早期乳腺癌患者中，以不同方式的延长内分泌治疗，对患者复发风险的影响。

背景

对于绝经后激素受体阳性（HR+）的乳腺癌，在接受他莫昔芬辅助治疗5年后，常规推荐继续延长使用辅助AI治疗。然而，对于已经接受过AI辅助治疗5年的患者，继续延长使用AI 5年的证据尚不足。既往一项研究表明，在接受了辅助AI辅助治疗5年的患者，继续延长使用来曲唑5年，即辅助AI治疗10年，可以改善患者的DFS。而另一项研究显示，在接受了辅助内分泌治疗5年的患者（AI或他莫昔芬），继续延长使用来曲唑5年并不能改善患者的DFS。因此，目前的指南推荐，是否考虑使用辅助AI治疗10年，需要个体化的考量。

动物实验数据提示，对来曲唑耐药的患者，停药一段时间后继续用药，肿瘤又恢复对药物的敏感性，提示间歇性给药可以延长内分泌治疗的敏感性。这可能是因为雌激素可以诱导内分泌耐药细胞的程序性死亡。在2007年，国际乳腺癌研究小组（IBCSG），在绝经后淋巴结阳性，HR阳性，在接受了辅助内分泌治疗4-6年后仍未进展的早期乳腺癌患者中，开展了一项随机III期研究——来曲唑延长研究（SOLE）。基于动物实验的研究数据，这一研究旨在评估延长的间歇使用对比连续使用来曲唑，能否改善患者的DFS。

方法

这是一项多中心、开放、随机平行对照的III期研究，入组绝经后的患者，单侧淋巴结阳性，HR阳性的早期乳腺癌患者，既往完成了4-6年的辅助内分泌治疗（AI，他莫昔芬或他莫昔芬序贯AI）且没有出现疾病进展。患者1:1随机分配至两组：连续使用来曲唑（2.5 mg／天，连续口服5年）或间歇性使用（2.5 mg／天，1-4年，每年给药9个月，休息3个月；第5年连续给药）。分层因素包括：既往辅助内分治疗方案（单纯AI vs 单纯他莫昔芬 vs AI+他莫昔芬），研究中心。所有的患者在随机后都完成了5年治疗。主要研究终点为DFS，定义为随机至第一次出现研究者评估的进展事件：浸润性乳腺癌复发，对侧浸润性乳腺癌，非浸润性乳腺癌的第二原发癌，复发前或出现第二原发癌之前死亡。次要研究终点包括无乳腺癌复发间期（定义为随机至出现浸润性乳腺癌或对侧浸润性乳腺癌）、无远处转移间期（定义为随机至出现乳腺癌远处转移）、总生存（随机至任意时间死亡）。

结果

2007年12月5日至2012年10月8日，共4884例绝经后患者参与随机试验，连续使用来曲唑组2441例，间歇使用来曲唑组2443例，研究入组流程图见下图1. 最终纳入分析的意向性人群（ITT人群）4851例，两组患者的基线特征均衡。两组随机时的中位年龄都为60岁，既往辅助内分泌治疗的中位时间为5年。