作为发病率与死亡率均位居全球首位的癌种，肺癌一直受到研究者的广泛关注。在刚刚过去的2017年里，肺癌研究在靶向治疗，免疫治疗领域取得了很多令人瞩目的进展，为患者的治疗带来了更多的选择和希望。那么，哪些治疗能在2018年真正的为肺癌患者带来生存获益，让我们一起来先睹为快！
靶向治疗：
一、FLAURA研究使奥希替尼成为EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗。
有人可能认为我们还需要等待，在获得奥希替尼显著优于一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）的生存数据后再做决定。但奥希替尼使患者获得PFS获益（奥希替尼组和标准治疗组的中位PFS为18.9个月 vs 10.2个月，HR=0.46），且毒副反应较轻，有效控制中枢神经系统（CNS）转移，这些优势使其成为更好的EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗策略。
虽然它的研发是针对T790M突变，但其实它也能针对19、21这样的常见EGFR突变。所以说它拥有对EGFR突变的人群一线用药的潜在基础。
并且，EGFR突变人群本身就是脑转移的高发人群，病人一旦出现脑转移的话，在以前我们没有很好的治疗方法，病人的预后是非常差的。即便是他接受了放疗，一般的生存期也就是在半年左右的时间。但是我们非常惊喜地看到，在FLAURA试验中关于脑转移亚组的分析里面，对于存在脑转移的患者，三代TKI的PFS时间比一代更长、效果更优，通过血脑屏障的穿透力也会更好。因此对于基因检测报告中EGFR突变阳性，有脑转移的病人，奥希替尼是非常适合用在一线治疗的。
好消息是，这款药目前已经在国内上市，上市时间仅比美国晚了15个月。一般的新药，国内上市时间比国外晚3-5年很正常。据说是因为中国的或者说亚裔的肺癌患者，发生EGFR突变的概率高达30%；而在欧美的肺癌患者中，只有不到10%的患者有这个突变。这样中国就会有世界上最多的适合用第一代和第三代EGFR抑制剂的肺癌患者，这也是为啥阿斯利康药厂如此快速的推进AZD9291在国内上市。我们更希望，国家可以代表广大的肺癌患者，和药厂谈判，让这个药价格更低些，早日纳入医保，让更多的人吃得起正版药。
二、艾乐替尼成为ALK抑制剂初治NSCLC的一类推荐！
我们知道，对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者的首选治疗方案为克唑替尼，入脑性不强。如果出现耐药，在考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼或色瑞替尼或布加替尼。
2017年5月，《柳叶刀》杂志公布J-ALEX试验Ⅲ期研究成果，艾乐替尼组PFS较克唑替尼组延长约16个月，且有更好的安全性。J-ALEX和ALEX试验分层分析均显示艾乐替尼一线治疗ALK突变的NSCLC疗效卓效，中位无进展生存期均超25个月，艾乐替尼还可预防脑转移，有效控制颅内病灶；安全性方面，艾乐替尼也明显优于克唑替尼和色瑞替尼。并且艾乐替尼一线用于ALK融合的非小肺癌的患者，使疾病进展和死亡风险降低了66%。 所以，以后ALK突变的肺癌患者一线治疗会有新的选择。
免疫治疗：
三、PACIFIC研究III期非小细胞肺癌患者中应用durvalumab无进展生存（PFS）延长11个月！
PACIFIC试验是唯一使用免疫检查点抑制剂治疗经过放化疗的III期NSCLC患者的III期临床试验，该试验取得的结果对于III期肺癌患者来说是首次重大进展。接受单纯放化疗的患者的无进展生存期中值大约为8~10个月，而在放化疗后再进行durvalumab治疗使患者的无进展生存期中值增加了1倍多。尽管生存数据仍不成熟，但是，不可切除的III期NSCLC患者在标准的含铂方案同步放化疗后，应用1年PD-L1单抗durvalumab维持治疗带来的PFS改善幅度如此之大（HR=0.52），PFS改善持续时间如此之长（18个月PFS率为44% vs 27%），足以使PACIFIC研究改变临床治疗标准，打破了这部分患者逾十年来治疗无进展的局面！
四、Pembrolizumab获批一线联合化疗治疗晚期NSCLC
美国食品及药物管理局（FDA）批准卡铂/培美曲塞/帕姆单抗一线治疗转移性非鳞NSCLC，无论患者PD-L1表达情况如何。
该批准基于KEYNOTE-021研究队列G1的数据。虽然许多人认为，FDA基于一项纳入123例患者、无显著生存获益的II期随机研究而批准该方案，这种决定还为时太早。但是，PFS和ORR的对比还是蛮显著的，中位OS虽然未达到，但目前Keytrude联合组已经显示出优势。总体上看，Keytrude联合化疗的结果还是不错的，未来OS的结果也可能会更好。这是晚期肺癌一线治疗多年来的革命性进步！在我们等待各种PD-1/PD-L1检查点抑制剂联合以铂类为基础的双药化疗的III期临床数据时，这一决定正在给临床实践带来广泛改变。
辅助治疗：
五、非小细胞肺癌疫苗平均延长4~6个月生存期！
在2017年ASCO年会上，负责Roswell Park癌症研究的人员讨论了非小细胞肺癌疫苗CIMAvax-EGF在NSCLC中的有效性，古巴完成临床试验的结果以及疫苗需要额外测试的长期计划。
Roswell Park癌症研究院的总裁Kelvin Lee表示：
非小细胞肺癌疫苗通过使用特异性免疫反应，来产生中和表皮生长因子EGF的抗体，然后阻断癌症依赖于这种生长因子激活EGFR的途径。 EGFR途径的激活是肿瘤发生的关键步骤，因为它“促进许多抗原性作用，如癌细胞增殖，抗凋亡和肿瘤血管生成”。
1995年至2016年，古巴研究人员在五项试点研究或I / II期临床试验中测试了非小细胞肺癌疫苗，一项随机II期临床试验以及一项正在进行的四期试验中对非小细胞肺癌疫苗进行了测试。非小肺癌疫苗在已经接受治疗的5,000多名患者中耐受良好。 II期和III期临床试验在延长非小细胞肺癌患者总生存期以及改善生活质量方面一直表现出临床益处。
EGFR靶向药物相反，疫苗的副作用轻微，仅为注射部位的疼痛，发烧，呕吐和头痛是最常见的副作用。
古巴分子免疫中心的研发人员说，CimaVax可以靶向“关闭癌细胞”的EGFR受体。目的是将癌症转化为慢性，易于治疗的疾病。在某些情况下，患者的肿瘤消失，在某些情况下，肿瘤只是缩小，而在其他情况下，它只是控制肿瘤不再生长 - 这意味着保持疾病稳定（无收缩，但没有增长）。在某些情况下，它并不能阻止癌症进展，但它有助于缓解疼痛，恶心和呕吐等症状。
六、与化疗相比，电场疗法使肺癌患者无进展生存期延长一倍多！
瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了一个重要数据：在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究，招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，这些患者先前化疗失败，每天接受TTF治疗12个小时，并联合使用培美曲塞(爱宁达，礼来公司)，直到病情恶化。
结果显示，接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月。联合治疗一年生存率为57%，单独培美曲塞治疗只有30%。当TTF联合培美曲塞治疗，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22-28周，单独培美曲塞治疗仅为12周。唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗部位轻微到中度的皮肤刺激。目前仍在进行三期临床试验（NCT02973789）
莉迪雅是名66岁的农妇，住在瑞士。五年前，她被诊断为肺癌。她在两年内接受了四种不同的化疗，没有一个有效果。她的肿瘤持续增大。三年前。她参加了电场疗法的肺癌临床试验。
可以看到她携带着她的传感器设备一个在胸前，一个在背后，另一副并排放在肝部上方。你能看到肿瘤治疗电场的生发器。
但更重要的可以看到她仍然照常生活，经营她的农场。她和儿女还有孙子孙女们一起玩乐，我们和她聊天的时候，她说当她接受化疗时，每个月她得去医院接受输液。她的整个家庭因为她的治疗副作用而遭罪。
现在她能自己从事农场的所有活计。这只是开始。
目前，美国目前世界上只有美国和日本拥有TTF电场技术，还未正式进入中国。中国国产化的电场治疗设备正在加紧研发，并获得了301医院、华山医院等多家医院及神外专家的支持。美国的治疗费用较高，每天700美金，需每天去医院治疗；日本已研发成功类似TTF的电场治疗设备，称为ECCT，一套设备9万人民币左右，可购买回国内长期使用。经济条件较好的患者可以将电场疗法作为辅助治疗延长生存期，降低复发几率。详情可咨询全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）.我们希望，这种新型癌症疗法能够早日在国内上市，造福更多的肿瘤患者。
参考资料：
H. Jack West. Jack West, MD: Top 5 Practice-Changing Developments in Lung Cancer in 2017 - Medscape - Jan 08, 2018.
https://medicalxpress.com/news/2010-10-ttf-chemotherapy-survival-patients-advanced.html
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