什么是乳腺癌靶向治疗?
如果要说乳腺癌的分子靶向治疗,应该先简单说一下乳腺癌的治疗。乳腺癌治疗方法包括手术治疗、放射治疗和化疗,稍微陌生一点的是内分泌治疗和靶向治疗。
手术治疗和放疗是对肿瘤的局部控制。目前,随着医学的进步,疾病发现得越来越早,局部控制的效果也越来越好。然而,仍有少数患者在治疗后会复发,甚至死亡。究其原因,是这些患者的体内可能存在微小的转移灶,而这是局部控制无法顾及到的,因此就需要辅助治疗。
从理论上来说,人体正常细胞和肿瘤细胞在很多遗传学表达上存在不同,这些差异都可能作为靶点。所谓的靶向治疗,就是通过分子靶向药物抑制这些靶点,阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导,从而抑制或杀死肿瘤细胞。
在临床中,找到能影响肿瘤生长增殖,并有生物学效应的理想靶点还是比较困难的。但幸运的是目前针对乳腺癌的靶向治疗,已经发现了一个有效靶点——“人表皮生长因子受体2”,又名HER2。
随着近年分子生物学研究的深入,人们根据免疫组化检测把乳腺癌划分为三个不同类型。
第一类,激素依赖型乳腺癌,即雌激素受体阳性的乳腺癌,此类患者适合内分泌治疗。
第二类,就是HER2阳性乳腺癌。此类患者适合分子靶向治疗。HER2会导致细胞表面HER2蛋白过度表达,刺激癌细胞增殖。靶向药物通过对HER2的抑制,达到治疗乳腺癌的目的。
第三类,三阴性乳腺癌,是指雌激素受体及人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌,这类乳腺癌患者以化疗为主。
如何确定患者是否适合乳腺癌靶向治疗?
HER2阳性是确定靶向治疗患者的主要指标。检查方式有:免疫组化检测(IHC检测)与荧光原位杂交技术(FISH技术)。
首先,乳腺癌患者需要取病理标本,进行免疫组化检测(IHC检测)。如果检测结果为“+++ ”,即确定该乳腺癌患者HER2阳性,适合靶向治疗。
如果免疫组化检测显示“+ ”或“ ++“,则需要FISH检测进一步确诊。
FISH检测可更为准确的筛查出HER2阳性乳腺癌患者。
基础研究和临床实践显示,HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤细胞,侵袭力较强,恶性程度较高,进展较快,更易复发和远处转移,且对化疗敏感性较差。因此HER2阳性患者常规治疗的预后也欠佳。
原有的临床记录表明,HER2阳性乳腺癌患者常规治疗后的生存率较HER2阴性乳腺癌患者低将近一半。但如果HER2阳性乳腺癌患者及时得到靶向药物的治疗,生存率会有一个很大的提高。所以建议所有HER2阳性乳腺癌患者接受靶向治疗。
服用靶向药物HER2的阳性患者都能获益?
很多经典的临床试验都证实了靶向治疗的良好效果。最初的临床试验主要针对已经复发或转移的晚期乳腺癌,且检测结果是HER2阳性的患者。我们发现,与不用靶向治疗的同期患者相比,这些患者的平均生存率增加了将近9个月。
鉴于在晚期HER2阳性乳腺癌患者的试验中,靶向治疗取得了良好效果。人们开始把靶向药物应用到乳腺癌的辅助治疗中。
研究者发现,在化疗的基础上接受靶向治疗,HER2阳性乳腺癌患者的复发风险降低了40%左右,死亡风险降低了近30%。
此外,一些国际上经典的临床试验,如NSABP-B31试验,都证实HER2阳性患者应用靶向治疗后10年生存率提高了8%以上。
靶向治疗最常见的副作用有哪些?
靶向治疗最常见的副作用有发热、寒战,以及和化疗联合运用所引起的胃肠道反应以及骨髓抑制。这些症状都可以经过内科处理解决,不影响靶向药物的继续治疗。只有不到1%的患者对曲妥珠单抗成分过敏,此类患者可停止使用曲妥珠单抗(赫赛汀)。
值得注意的是,在使用赫赛汀治疗的患者中,可能出现心脏功能减退的症状和体征。针对这种情况,靶向治疗前应做心脏射血分数评估,运用超声心动监测左心室射血分数,记录下左心室射血分数的基础数值。
在随后的靶向治疗过程中,每3个月进行一次检测,如发现射血分数下降超过16%,就需要加大检测密度,改为每个月进行一次检测。如果左心室射血分数连续下降8周以上,必须停止使用靶向药物。临床中这样的患者比较少见,靶向治疗的获益还是远大于副作用带来的影响。
化验单上的“ ”“-”都表示什么?
乳腺癌病理报告上的几个英文符号和(+)(-)号对患者更重要,它们关乎患者的治疗方式。其中最重要的是以下四个指标。
①ER表示雌激素受体
( )表示阳性,加号越多,表示患者的雌激素受体水平越高,患者进行内分泌治疗的效果越好。
②PR表示孕激素受体
它和ER都反应患者能否进行内分泌治疗。有些时候病理报告上显示的并不是ER( )、PR( ),而是50%ER( ),50%表示有多少细胞表现阳性,阳性越多,进行内分泌治疗的效果越好,如果小于一定数值,则说明患者进行内分泌治疗的效果不好。
③HER2
表示人类表皮生长因子受体,如果它是阳性,患者就可以用相应的靶向药治疗。如果是阴性,患者对靶向药治疗就不敏感。目前做的免疫组化试验,结果是HER2(3+)才表示阳性,HER2(0)、HER2(1+)表示阴性,HER-2(2+)表示不能确定是阴性还是阳性; HER2(2+)患者需要做FISH试验进一步确定。
有患者咨询,既然免疫组化试验有可能确定不了阴性阳性,是否可以直接做FISH试验呢?目前不可以,只有当HER-2(2+)时才做FISH试验,而且即使做了FISH试验,还会出现判断不了阴性阳性的病例,所以还需要参考其他因素。
④KI67
表示肿瘤增值指数,如果肿瘤长得快,那么KI67的阳性百分数就会高。如果KI67数值比较低,则说明肿瘤长得比较慢。
病理报告单上可能还会有其他数值,有的是6个指标、有的是8个指标,患者不必担心,剩余的指标可能用于跟别的疾病做鉴别诊断,可能表示目前还在探索的一些标记物,所以这些指标的阴性阳性不能明确表示什么。患者主要还是看上述四个指标。
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