人类肿瘤治疗史上不得不提的就是免疫疗法，而肿瘤免疫疗法的主要两大领域，细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前，以CAR-T为代表的细胞免疫疗法已经有两款上市，即诺华的Kymriah以及Kite公司的Yescarta，而Kymriah以及Yescarta都是针对血液肿瘤的，对于实体肿瘤而言，CAR-T疗法仍然还面临诸多困难，比如治疗实体瘤效果不佳，不能够有效地浸润到肿瘤组织内部，CAR-T细胞生存时间不长等。
3月5日，CAR-T 领域迎来了一项重磅研究进展。 由日本山口大学玉田耕治（Koji Tamada）教授领导的研究团队成功开发出新一代 CAR-T，通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”，能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存，这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤 。该研究结果发表在 Nature Biotechnology 。
研究人员将这种超级CAR-T细胞称为 “7×19CAR-T”，就是在常规 CAR- T 基础上进行改造，使常规 CAR- T 可以表达 IL7 和 CCR19 两种趋化因子。之所以选择 IL7 和 CCR19 基因是因为，根据此前的研究结果表明，淋巴组织中的网状成纤维细胞可以分泌趋化因子 IL7 以及 CCR19，其中 CCR19 可以募集外周 T 细胞及树突状细胞进入淋巴组织，而 IL7 在促进 T 细胞增殖同时可以维持 T 细胞稳定。研究人员期望CAR-T细胞同时表达IL-17和CCL19，看能否招募更多的T细胞以及DC细胞进入肿瘤组织，共同抵抗实体瘤。
经过研究发现，改造之后的7x19CAR-T细胞能够帮助身体中的T细胞以及DC细胞有效地浸润到肿瘤组织内部，进而对肿瘤细胞进行杀伤。实际上，这也解决了目前CAR-T治疗实体肿瘤最大短板之一：CAR-T细胞无法有效地进入实体瘤组织内部，而绝大多数都被挡在肿瘤组织外围，造成CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触进而杀伤肿瘤的困境。
在多种实体瘤小鼠模型中，研究结果证实 ，全新 CAR-T治疗实体瘤的效果是目前常规 CAR-T 的至少 4 倍，对于那些常规 CAR-T 几乎无效的实体瘤，新一代 CAR- T 也能实现肿瘤的完全消除 。更重要地是，全新一代 CAR-T 还解决了常规 CAR- T 治疗后易复发的难题。表现为，即使在新一代 CAR- T 消除实体瘤 100 天之后，再次接种癌细胞，这些癌细胞也无法生长出肿瘤。
同时，研究者们还发现，单独使用IL-7和单独使用CCL19都不能够有效地提高CAR-T的杀伤能力， 只有IL-7和CCL19合在一起时才能够发挥超强肿瘤杀伤作用 。并且，研究者们进一步观察到，7x19CAR-T输入荷瘤小鼠之后，主要是存在于肿瘤组织部位，而不会存在于身体的其他部位，这说明这一疗法的安全性较高。
Tamada 教授表示，我们的研究表明，7x19CAR-T细胞不仅可以直接发挥抗癌作用，也可以作为细胞载体，将免疫调节分子传递到肿瘤微环境，从而在体内触发、增强和维持抗肿瘤免疫反应。
来源：整合自网络
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