NEJM：抗癌神药Larotrectinib即将上市，针对17种癌症、有效率75%

还记得2017年ASCO年会上，一项广谱抗癌药物的研究成果掀起了一层巨浪，这个药物就是Larotrectinib（也叫LOXO-101，代号101），是首个特异性靶向TRK家族蛋白（包括TRKA，TRKB，TRKC）的药物。

近日，权威杂志《新英格兰医学》上发表了Larotrectinib的长期随访数据：针对NTRK融合患者的有效率75%；用药一年之后，在有效的患者中，71%的患者依然有效（点击文末“阅读原文”可获取论文链接）。

我们一起来了解一下这个“抗癌神药”吧。

TRK融合是一种基因异常，指的TRK（原肌球蛋白受体激酶）基因与其他基因融合。据估计，这种基因异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%，但在某些罕见肿瘤中所占比例超过90%，例如唾液腺癌、某种青年型乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤中。TRK融合在肿瘤发生早期就会出现，并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。

不同于以往的靶向药物，Larotrectinib是作为一款广谱肿瘤药来开发的，拟用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶（TRK）的肿瘤患者，这就使得它的治疗范围非常广泛，可谓是2017年肿瘤治疗领域的最大黑马。

Larotrectinib是由康涅狄格州斯坦福德的Loxo Oncology医药公司研制

Larotrectinib曾在2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。

在去年12月底，Larotrectinib就已经开始向FDA提交了上市申请，用于治疗带有NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者，预计2018年初完成申请，接下来就是等待FDA批准了。小编认为，就凭这样的疗效，FDA没理由不批准吧。

Larotrectinib的分子结构式（图片来源：维基百科）

我们回到发表在《新英格兰医学》上的研究。

本次研究共计纳入55名年龄段在4个月到76岁之间的癌症患者，包含了共计17种癌症，包括唾液腺癌、婴儿型纤维肉瘤、甲状腺癌、肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤、乳腺癌、胰腺癌等等。

本次一期临床试验，在可评估疗效的53名患者中（2名患者由于病情恶化或退出研究而无法评估），其治疗结果显示：Larotrectinib对TRK融合阳性患者表现出显著且持续的抗肿瘤疗效，且该效果不受肿瘤类型或患者年龄的限制。有13%的人肿瘤完全消失，可以说是真正的达到了治愈的目标。而总体评价，其对于癌症的总体控制率接近90%！

不同肿瘤类型尺寸的最大变化

服用该药物的中位起效时间为18个月。而在服用药物1年之后，仍然有71%的有效率，而治疗效果维持时间最长的超过了两年零三个月！

所有患者的结果

“在这一系列的研究中，Larotrectinib在儿童和成人中具有快速、有效和持久的抗肿瘤活性，在没有考虑到患者年龄、肿瘤组织和融合状态的情况下，他们的实体肿瘤是由TRK融合而成的。”研究者说。“我们的数据不仅证实了TRK融合是治疗靶点，还显示了Larotrectinib作为TRK融合阳性癌症治疗剂的潜力。

看到这里，不少人心中会产生一个疑问，说到底Larotrectinib毕竟是一个靶向药，也会存在耐药问题，那耐药之后该怎么办呢？

面对耐药现象，Loxo Oncology医药公司已经先行一步，目前已经开始研发第二代NTRK抑制剂了，名字是LOXO-195。

结果十分乐观！

最初的两位耐药患者尝试新药后，肿瘤再次快速缩小。比如下面这位，用药一个月后，耐药的肿瘤就再次几乎消失！

LOXO-195目前已经被FDA批准正式开展临床试验，耐药患者有了新希望！

我们希望有更多的Loxo Oncology公司存在，针对其它的基因突变或者融合，也能研制出类似Larotrectinib这样的药物，惠及更多的肿瘤患者。

参考资料：