电影《尽善尽美》剧照（As Good As it Gets)
近日，在美国癌症研究年会上，人们期待已久的两项新药临床试验数据公布了。分析师预测，这些抗癌新药有望成为最畅销的抗癌药之一。对于癌症患者来讲，这是最好的药、最好的选择吗?
当癌症患者接受药物治疗时，常常有这样的疑惑，这是最好的药，最好的选择吗？实际情况是：对于这类问题，医生往往无法给出准确的指导建议，即便是药物研发人员和药企厂家也无法给出确切回答。
这就是医生难言的事实：人人都希望尽善尽美! As Good As It Gets.
著名导演詹姆斯布·鲁克斯执导的《尽善尽美》 中就曾上演过这一幕。杰克·尼科尔森扮演了一个愤世嫉俗的纽约小说家，患有强迫症。当他走出精神病医生的办公室时，对着诊所里一群人茫然地问“这是最好的药吗？” 尼科尔森因在这部电影中的精湛表演而荣获了奥斯卡奖。
联想现实中种类繁多的抗肿瘤免疫新药层出不穷，每每看到标示着“突破性进展或创新药”时，患者也想询问研发的科学家和药企主管：“这是最好的药吗？这是我最好的选择吗？”
对于“突破性创新药”的疑惑
在近日美国癌症研究年会上，人们期待已久的两项新药临床试验数据公布了。根据分析师预测，这些新药物有望成为最畅销的抗癌药品之一。
研究表明，默沙东的Keytruda与化疗联合治疗，有助于延长非小细胞肺癌患者的生存期。
另一项研究表明，对存在肿瘤大量基因突变的患者来讲，使用百时美施贵宝的Opdivo（类似于Keytruda的抗癌新药）和另一免疫疗法药物Yervoy联合治疗，能有效抑制肺癌肿瘤生长，降低死亡风险。
华尔街的分析师和临床医生都很好奇，这些听起来具有“神奇疗效”的创新药应该如何使用呢？
首先，这些突破性抗癌免疫药物几乎都是天价！Keytruda和Opdivo每年的治疗药费为15万美元(约合100万元RMB/每年）。治疗黑素瘤病例，Yervoy-Opdivo联合治疗每年药费为25.6万美元(约合160万RMB/每年）。
我们不禁陷入了沉思：
是否有更好的抗癌免疫药在拐角处等着呢？或者哪些药可以一起添加到联合抗癌药里？亦或者，正如尼克尔森所问：“这是最好的药吗？”
从一种突破性创新药到另一种突破性创新药之间有着难以跨越的鸿沟，患者能理解吗？医生能解释吗？
其实即使有更好的新药，也是药企高管们为投资者和决策者编织的美好故事的一部分情节。
一种创新药到另一种创新药之间往往有很长、很长的路要走。而治疗肿瘤的第一个突破性药并不能成为第二个突破性药的保证。
20世纪80年代，肿瘤化疗药顺铂彻底改变了癌症治疗方法，治愈了许多患有睾丸癌的病人，包括知名自行车赛手兰斯·阿姆斯特朗。
1981年，华盛顿邮报称其为“奇药成功之范例”，但这并不意味着此后会出现更多同类的药品。
20世纪90年代，随着紫杉醇的发现，乳腺癌和卵巢癌患者得到了有效治疗。尽管药企进行了各种尝试，但至今仍没有再开发出更好的同类药品。
接下来是肿瘤靶向治疗的例子，可以从格列卫(Gleevec)开始回顾。2001年，诺华的白血病药出现在《时代》周刊封面上，并宣称在抗癌战争中又获得了一种"新武器"，格列卫的药丸就是子弹！
格列卫治疗某些类型白血病的疗效的确奇佳。之后也涌现了许多肿瘤靶向药物。但是，很少有靶向药物能像格列卫那样有效地控制癌症。大多数创新药都需要验证至少10年以上才能显效。
这是一直在等待的突破性新药吗？
越来越多创新免疫疗法的出现，也意味着我们将重复同样问题“这次会有所不同吗？这是一直等待的突破性治疗药吗？还有更好的吗？
近日情况似乎有所好转。默沙东和一家生物技术小公司Incyte联手合作，将其开发的抗肿瘤免疫药Keytruda与Incyte的试验性药品Epacadostat联合使用开展一项临床疗效评估。
Epacadostat作用靶点是被肿瘤细胞阻断的一个信号通路，发育中的胎儿也是利用它来保护自身免受母体免疫系统的攻击。
将这两种药物联合使用是有科学依据的。上周，两家公司透露的信息是这两种药物联合使用，并不能让患者获益。患者接受联合治疗，其癌症进展速度与那些仅接受Keytruda治疗的进展速度几乎完全相当。
更奇怪的是，接受联合治疗的患者死亡风险增高了13%。尽管初步结果远达不到统计学意义，但值得关注。
默沙东的研发主管珀尔穆特认为需要强调的是，Epacadostat的最大优势在于它的安全性。看起来它似乎很有效，但从来没有对照验证过。
为此，业界权威认为，未来的药物创新研发最好把注意力集中在那些单独使用有明确疗效的新药上，而不是寄希望于药物协同作用是产生的疗效。
如果乐观一点看，我们已经有了两种经典的抗癌免疫药物——Yervoy以及 Keytruda和Opdivo，它们被统称为PD-1抑制剂。我们很清楚，这比前面列举的情况好很多。从开发一种突破性创新药到另一种创新药之间，有很长的路要走，甚至未必走得通。
重新开发新的一种免疫治疗药
对于Bristo药企他们有一个明显优势，就是引领了癌症研究。如今，尽管制药行业四处涌现令人惊叹的创新性研究，但无法复制第二次，更别说第三次了！
Bristol的肿瘤研发首席科学家Namouni博士指出：目前，对于Bristol正在开发的多种抗癌免疫药，在某个时间节点上，它们处于有利地位；但仍无法预测另一个突破性研究何时何地出现？
伯恩斯坦研究公司的数据提示，华尔街分析师在预测2023年Keytruda的销售额为113亿美元，2023年Opdivo的销售额为97亿美元。拥有竞争药物的罗氏和阿斯利康，分别被压缩至30亿美元的市场份额上。
任何公司都可能刷新”历史“，发明或购买另一种突破性抗癌免疫治疗药物，通过“天价”获得高额利润。但是，对于癌症患者而言，急需的仍是“最好的药，最佳疗效”！
【国际学术年会】报道
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