背景：原发性肝癌（PLC）的发病率和预后的性别差异已经得到很好的证实。基础研究的大量证据表明激素因素可能在PLC的性别差异中发挥作用。人体激素暴露是否与PLC风险相关尚不明确。
目的和基本原理：在女性中，生育因素和绝经激素治疗（MHTs）的使用与PLC风险是否相关仍存在争议。我们进行这项研究试图来阐述这一问题。
检索方法：搜索截止至2016-7发表在PubMed和EMBASE的英文或中文文章。纳入能提供生育因素、MHTs与PLC发病风险评估的观察性研究（队列、巢氏病例队列和病例对照）。纳入研究的质量根据Newcastle-Ottawa质量评估量表决定。简易危险比（RRs）使用随机效应模型进行计算。可能的话进行剂量效应分析。
结果：纳入了15个同行审议研究，包括1795 PLC病例和2256686位女性。关于分娩次数和PLC风险的总体meta分析并没有发现有意义的关系。然而，当限制为PLC病例数≥100 的研究时，分娩次数的增加能显著的减少PLC发病风险（最大vs最小分娩次数RR 0.67，95%CI0.52，0.88；未生育vs经产RR0.71，95%CI0.53，0.94；每增加一个活产次数RR 0.93，95%CI0.88，0.99）。分娩次数和PLC风险之间的J形关系得到证实（Pnon-linearity< 0.01）。与未使用者相比，曾经MHT使用者的合并PLC危险比是0.60（95%CI0.37，0.96），曾经雌激素治疗（ET）的使用者是0.73（95%CI0.46，1.17)，曾经雌孕激素治疗（EPT）的使用者是0.67（95%CI0.45，1.02）。初潮晚相对于初潮早的PLC合并危险比是0.50（95%CI0.32，0.79）。卵巢切除能显著增加PLC风险（RR 2.23，95%CI1.46，3.41）。未发现初次分娩的年龄、自然或人工流产与PLC风险有显著性关联。因为方法学的明显异质性和/或非常有限的研究，没有进行初潮年龄、母乳喂养、子宫切除术、绝经状态和死产和PLC风险的meta分析。
说明：分娩次数与PLC风险的关系呈现J形剂量效应模式。晚初潮年龄和曾使用MHT能减少PLC风险，然而是否使用ET和EPT、初次分娩年龄、自然和人工流产与PLC风险无关。与无卵巢切除术的妇女相比，那些有卵巢切除史的女性PLC风险增加。我们的研究为激素暴露在女性PLC发展中的作用提供一些流行病学支持。然而，这些发现应该慎重的进行解释，因为研究数目的有限性和潜在偏倚，以及有待好的设计和大样本研究进行有效性的证实。
文献引自：Zhong GC, Liu Y, Chen N, et al. Reproductive factors,menopausal hormone therapies and primary liver cancer risk: a systematic reviewand dose-response meta-analysis of observational studies. Hum Reprod Update.2016;23(1):126-138.
