门静脉高压是肝硬化最常见的并发症,经过国内外研究者多年的艰难探索,其诊疗技术已经达到相当的水平。2017年的AASLD年会上,《国际肝病》特别策划了一场关于如何诊断门脉高压的圆桌会议,南方医科大学南方医院祁小龙教授主持,邀请了来自西班牙巴塞罗那肝脏血流动力学实验室主任、Hepatology副主编Juan Carlos Garcia-Pagan教授和巴塞罗那医院消化内镜中心Andres Cardenas教授,分别从侵入性肝静脉压力梯度(HVPG)检查和非侵入性手段在不同临床需求下的应用、HVPG临床实践的现状、及不同病因对无创技术准确性的影响三个方面进行了探讨。
一、侵入性与非侵入性诊断分别适用于哪些临床需求?
祁教授:关于HVPG和无创性检测评估,现在我们已经有了不少可用的工具。对于不同的临床情况,如筛查、诊断、风险分层和预后预测,侵入性和非侵入性手段在其中发挥着什么样的作用?
Garcia-Pagán教授:这取决于我们想知道什么。如果我们在随访一位慢性肝病患者,会想知道他是否有门静脉高压的潜在并发症,是否已经发展成临床上显著的门静脉高压症,这时非侵入性评估就可以达到这样的效果,如FibroScan。
对于不能明确是否存在临床性门脉高压症的患者,我们可以选择内镜检查。如果内镜检查为阳性,说明患者有明显的门脉高压。如果内镜检查没有定论,可以认为患者没有静脉曲张,但仍不能判断患者的门脉压力梯度是否>10mmHg,未来发展为静脉曲张的风险是否较高,这时候侵入性评估方法是比较好的,可检测肝静脉压力梯度(HVPG)。
HVPG仍然是目前评估患者治疗反应的金标准,尚没有无创手段可替代,FibroScan并不能很好地明确患者的压力梯度数值。我们正在研究可反映患者治疗应答的生物标志物,例如最近发表的数据表明在肝硬化、丙型肝炎以及丙型肝炎治愈患者中,HVPG的降低并不能很好地反映FibroScan发现的病变改善。另外,目前我们无法通过FibroScan评估HVPG对β受体阻滞剂的反应。我们需要继续努力,以期找到能将压力梯度变化联系起来的方法。
Cardenas教授:FibroScan可帮助判断慢性肝病患者是否存在肝硬化,如果测量值为10kPa,就意味着有可能是肝硬化;>15kpa说明极有可能存在肝硬化,且合并显著门脉高压;但对于10至15kpa范围的患者,我们不能明确是否合并门脉高压,然而在大多数的情况下,我们又是需要确认的。所以,确诊门静脉高压症最好是通过HVPG,可以联合活检判断患者是否存在肝硬化。
在静脉曲张的筛查方面,这些无创性的检查非常好。例如肝硬化患者的FibroScan值<20 kPa,血小板计数>150000 /mL,那么或许能避免内镜检查,因为这些患者更倾向于没有静脉曲张。值得注意的是,FibroScan检查的结果可以提示研究者谁不会有静脉曲张,但不太擅长判断谁有静脉曲张。
二、HVPG侵入性检测在临床实践中的现状?
祁教授:HVPG仍然是诊断的金标准,从您的角度来看,在目前的国际临床实践中,哪些门静脉高压患者迫切需要有创性HVPG进行危险分层?在这其中,又有多少比例的患者实际接受了有创HVPG检查?以经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)早期干预为例,Hepatology杂志最近发表了一项来自法国的真实世界研究表明,肝硬化出血住院患者有33%符合早期TIPS标准,但只有7%的患者实际接受了TIPS,这意味着早期TIPS干预在临床实际中存在很大的差距。
Cardenas教授:HVPG是最好的工具,但也有可靠的无创性检查,主要包括Child-Pugh评分等。Child-Pugh评分在10和13之间的患者可能会出现非常高的门静脉压力,这些患者都是最应该接受TIPS治疗的患者,他们不一定需要HVPG检测。另外,对于有急性食管胃底静脉曲张破裂出血且Child-Pugh评分小于14的患者,应先行TIPS治疗而非HVPG检测。
Garcia-Pagán教授:根据我自己在转诊中心的经验,有许多患者是表现为诊断困难的患者,这意味着我们对这些病例可能存在偏倚。有时,因为不正确的诊断研究,这些患者将被归类为肝硬化,但是一旦我们做了充分的评估,我们将会得出这样的结论:他们并没有肝硬化,但存在不明原因的门脉高压甚至门静脉血栓。
三、欧美指南中的非侵入性诊断是否适用于乙肝肝硬化门脉高压?
祁教授:肝硬化的不同病因会在门脉高压无创诊断中扮演重要作用。在我们中国门脉高压无创诊断研究组(CHESS)队列数据中,超过80%的患者为乙型肝炎相关肝硬化。然而欧美文献报道中的患者多为丙型肝炎或酒精相关肝硬化,乙型肝炎肝硬化只占较少的比例。这些文献中的无创诊断方法是否仍然适用于乙型肝炎相关肝硬化?
Garcia-Pagán教授:FibroScan的阈值可能的确有差别,但我认为没有太多的变化,在全球范围内均适用。我想最主要的问题是测量HVPG的方法,很多中心没有规范操作,不符合最低标准,这意味着存在巨大的可变性,使得数据不准确。
对于乙型肝炎患者,我们同时测量患者的HVPG,这种相关性与丙型肝炎相关肝硬化和酒精性肝硬化非常相似,但仍有差别。我认为,如果患者有实质性肝硬化,楔压与门脉压力有很好的相关性,但胆汁淤积性疾病不同。胆汁淤积性疾病患者的楔压不能反映门静脉的压力。
Cardenas教授:我同意这一观点。我们需要更多这方面的研究,从目前大多数病毒性肝炎研究看,乙型肝炎与丙型肝炎在肝硬化的评估上没有太大的区别。
祁教授:从CHESS研究组的数据来看,基于FibroScan的数据,乙型肝炎与丙型肝炎存在一定差异,其诊断阈值的区分值得研究。
Garcia-Pagán教授:可能是阈值的变化,可能需要校正那些阈值。这与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的阈值不同于丙型肝炎和酒精性肝炎的阈值一样,因为转氨酶水平影响炎症水平。
祁教授:目前,国际上门脉高压研究的样本量都非常有限,平均在100例左右,因此很难对特定病因进行亚组分析,这是我们CHESS研究组正在关注和解决的问题。
目前,对于乙肝患者来讲,治疗、买药必定需要一大笔费用,也是许多乙肝患者的心头病,因此,为了让更多人看得起病,看的好病,目前慢性患者每年可申请7200元的补助费用,包括:、丙肝、脂肪肝、肝硬化和肝癌等患者,目前补助政策在四川实施,详情可通过共 |众|号:四川华西肝病研究所,详细了解具体条件以及申请事宜。