乙肝大三阳患者一般15-20年会更容易发生肝癌。乙肝大三阳和(或)乙肝病毒量>2 000 IU／mL(相当于104拷贝／mL)是肝硬化和肝癌发生的显著危险因素。年龄大、男性、ALT水平高也是肝硬化和HCC[d1] 发生的危险因素。HCC家族史也是相关因素，但在同样的遗传背景下，HBV病毒载量更为重要。
乙肝大三阳没有发展到肝硬化患者较少发生肝癌。肝硬化患者中肝癌的每年发生率为3％一6％。因此，大三阳肝硬化患者，需要动态检测，至少每半年复查腹部B超或者腹部CT及甲胎球蛋白。甲胎球蛋白明显升高往往提示长肝癌，可用于监测肝癌的发生。伴有肝内结节性病变患者需要高度警惕肝癌，需要更密切观察腹部B超或者腹部CT及甲胎球蛋白，时间可缩短为3个月。
