目前，大量的慢性乙型肝炎（CHB）患者出现多重核苷酸类似物（NUCs）治疗失败给中国的实际临床实践带来了越来越多的问题。对于这些多重核苷酸药物治疗失败的患者，【替诺福韦酯（TDF）可能是一种有效的挽救方案】
来自广州南方医科大学南方医院的教授在今年的亚太肝病学会上报告了一项最新研究（Late Breaking Presentation），提供了替诺福韦酯(TDF)单药挽救治疗用于多重核苷酸药物治疗失败的患者的疗效及安全性数据。
该项研究为多中心、开放性标签研究，213例多重NUCs治疗失败的慢乙肝患者换用替诺福韦酯（TDF）300mg治疗144周。多种NUCs治疗失败定义为：患者治疗依从性良好，接受至少2种核苷酸药物治疗至少6个月，并且总共不少于12个月后HBV DNA水平仍高于200IU/mL。6个月内暴露于TDF、存在肝功能失代偿证据或合并赶感染HAV、HCV、HDV、HEV或HIV的患者进行排除。
|研究结果
基线时，89.2%（190/213）的患者为HBeAg（+），平均HBV DNA为4.4 log10 IU/mL。
所有患者接受了两种不同的NUC治疗，如恩替卡韦（ETV 55.9%），拉米夫定（LAM 62.4%），阿德福韦（ADV 89.7%）或替比夫定（LdT 24.4%）序贯或联合治疗，总治疗持续时间超过12个月。大部分（71.8%）出现单个或多个药物耐药（MDR）突变（LAM-R 71.8%，ETV-R 15.0%，ADV-R 17.8%，MDR 17.8%）。
治疗12周，24周，36周和48周的病毒学应答率分别为41.1%（86/ 213），58.2%（121/213），70.8%（148/213）和78.4%（163/213）。
不考虑先前的突变类型，基线时不同突变的HBV DNA动力学显示类似的下降模式。
62名基线ALT水平升高的患者中，33名（53.2%）患者的ALT水平复常；治疗48周末，76.9%的患者的ALT水平复常；
治疗48周时，2.6%（5/190）的患者达到HBeAg血清转换。没有患者达到HBsAg血清学转换。
3例患者发生病毒学突破，归因为药物依从性差。研究没有观察到TDF治疗相关耐药。
不良事件（AEs）的总发生率为39.0%（83/213），与研究药物相关的AE发生率为1.9%（4/213）。未发生患者的血清肌酐水平升高超过基线0.5mg/dL。
该项研究结果表明，针对多重核苷酸治疗失败的核苷酸药物经治患者，TDF挽救治疗显示出良好的耐受性和有效性，在先前NUC治疗失败的NUC-经验的患者中，TDF具有良好的耐受性和有效性，无关突变类型，大多数患者（78.4%）可实现病毒学抑制，且没有发生TDF治疗相关耐药。
|慢乙肝长期治疗的获益
长期的抗病毒治疗改善肝脏组织学已经被全世界很多的研究证实，也有非常经典的研究，例如发表在柳叶刀上的【替诺福韦治疗五年的数据，逆转肝硬化和肝纤维化，这点大家都非常接受认可这一点】。也就是说，长期的抗病毒治疗给病人带来肝脏组织学的变化以及减少肝硬化、肝癌的发生，这一点已经是被大家所公认的。
慢乙肝抗病毒治疗观念也是在不断的变化，变化的前提是药物不断的有新的一些发展，除了替诺福韦酯（TDF）之外，【久违了十年的乙肝新药TAF也将给许多患者带来新的希望，作为TDF的升级版，它具有给药十分之一剂量时，就具有与TDF相同的抗病毒疗效，除此之外还具有比TDF更好的骨骼安全性和肾脏安全性】
在药物发展的同时，它们的疗效也在进步，随着病毒的抑制我们有理由相信患者能够获得更好的获益，在未来终将实现没有肝炎的世界。
部分内容参考：Jinlin Hou,et al. Tenofovir mono rescue therapy is effective for chronic hepatitis B patients with multiple nucleos(t)ides treatment failure. Abstracts of the 26th Annual Conference of APASL.LB002.
