沙格列汀又出中国新证据！最新的我国SUPER研究显示，沙格列汀联合胰岛素，空腹血糖降低15.9 mg/dL，降糖达标率提高3倍！
来源丨医学界内分泌频道
根据2013年的一项研究估计[1]，我国半数成年人处于糖尿病前期，2型糖尿病患者中，仅有40%血糖得以充分控制。为了更好地控制血糖，2015年美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会（EASD）推荐，基础胰岛素通常与包括二甲双胍在内的 1~2 种非胰岛素类药物联合使用[2]。因此，如何寻找适合中国人群的胰岛素联合口服降糖药“组合方案”是持续的临床研究热点。
由北京大学人民医院纪立农教授领导的、我国22个中心共同参与的大型III期临床研究——SUPER研究近日公布结果：
对于我国应用胰岛素包括二甲双胍控糖不佳的2型糖尿病患者，沙格列汀联合胰岛素有显著的疗效改善作用，并具有良好的耐受性，不会增加低血糖相关风险[3]。
该研究于2017年11月正式在线发表于Diabetes，Obesity and Metabolism（糖尿病、肥胖与代谢）杂志（影响因子6.715）上。
图：SUPER研究正式发布
新突破！沙格列汀联合胰岛素，空腹血糖降低15.9 mg/dL，降糖达标率提高3倍
SUPER研究共纳入953名成年受试者。主要纳入标准包括两个方面：
血糖控制不佳（糖化血红蛋白HbA1c7.5%~10.5%; 空腹血糖FPG < 270 mg/dL [<15 mmol/L]），以及采取包括二甲双胍治疗在内的稳定胰岛素治疗方案至少8周（胰岛素剂量20~150 U/天）。
导入研究前，受试者维持原有的胰岛素及胰岛素联合二甲双胍治疗方案，统一控制饮食、运动及血糖监测，并按照1：1随机分为两组：
①沙格列汀5 mg/天+胰岛素组（简称联合治疗组）；
②安慰剂+胰岛素组（简称胰岛素组）。每组患者根据是否应用二甲双胍治疗进一步分层统计。
研究结果包含4大部分，解读如下：
1
主要终点结果：沙格列汀联合胰岛素24周内HbA1c下降幅度显著优于胰岛素组
和胰岛素组相比，联合治疗组24周HbA1c基线平均水平有更为显著地降低（-0.64% Vs -0.06%, P<0.01），对于继续联合二甲双胍治疗的患者，联合治疗组亦具有类似优势（-0.60 % Vs -0.09 %）。
图：24周内HbA1c下降幅度
（INS：胰岛素；MET：二甲双胍；SAXA：沙格列汀；PBO：安慰剂）
2
与胰岛素组相比，联合治疗组血糖达标率提高3倍
以HbA1c＜7.0%为治疗目标，联合治疗组达标率为11.4%，显著高于胰岛素组（3.5%, P=0.02），对于继续联合二甲双胍治疗的患者，联合治疗组的血糖达标率也是单独二甲双胍联合胰岛素组的近3倍（11.6 % Vs 3.9 %）。
表：24周内各组HbA1c＜7%达标率
3
联合治疗组空腹血糖较胰岛素治疗组降低15.9 mg/dL，餐后血糖亦有显著降低
24周治疗后，联合治疗组FPG基线平均下降水平显著高于胰岛素组（-11.23 mg/dL Vs 4.65 mg/dL, P<0.001）；对于餐后2小时血糖，联合治疗组的平均降幅同样显著优于胰岛素组（-30.28 mg/dL Vs 8.84 mg/dL, P<0.001）；此外，联合治疗组餐后0-180分钟血糖的曲线下面积（AUC）变化也显著优于胰岛素组（-4702.2 mg·min/dL Vs 1431.0 mg·min/dL, P<0.001）。
表：24周内空腹血糖、餐后2小时血糖以及餐后0-180分钟血糖AUC基线变化
4
联合治疗组患者耐受性良好，不会增加低血糖相关风险
不良反应方面，器官系统最常见的不良反应（发生率>3 %）包括感染、肠胃疾病等。沙格列汀与胰岛素联合治疗总体具有良好的耐受性。联合治疗组与治疗相关不良反应事件（AE）发生率较低（7.7 %，胰岛素组为8.2 %），没有与治疗相关的严重不良反应事件（SAE）（胰岛素组为0.9 %）。低血糖方面，两组均没有因低血糖而终止治疗的事件。
中国证据“闪耀”国际舞台，沙格列汀临床证据彰显
最新的meta分析表明[4]，DPP-4抑制剂在亚洲人群中的降糖疗效显著优于其他种族人群。在这些DPP-4抑制剂中，我们欣喜地看到，代表药物沙格列汀已累积汇聚了大量中国人群的循证证据。令人欣慰的是，这些“中国证据”均在具有高学术影响力的杂志（如Journal of Diabetes, Diabetes Obesity & Metabolism）发表，说明这些研究的实验设计、研究质量和研究结果的临床价值已经被国际同行高度认可。
2016年，上海交通大学附属瑞金医院宁光院士和王卫庆教授牵头的多中心单臂队列研究（SUNSHINE研究）显示，在单用饮食运动，或者稳定二甲双胍剂量治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中, 沙格列汀5 mg每天一次治疗能够显著降低24周HbA1c达1.61%，24周达血糖达标率为44.1%，FPG及PPG均有显著降低[5]。
2017年，解放军总医院母义明教授牵头的多中心随机对照研究（SMART研究）显示，同样与二甲双胍联合用药，沙格列汀联合二甲双胍疗效不逊于大剂量阿卡波糖，且胃肠道不良反应更低（5.5% vs 24.7%, P < 0.0001）[6]。
同年，中国人民解放军总医院窦京涛教授及潘长玉教授的多中心随机对照研究（START研究）显示，沙格列汀联合二甲双胍是较理想的联合治疗选择（HbA1c＜7.0%，达标率82%），较沙格列汀或二甲双胍单药治疗能够显著提高降糖疗效，同时不会增加患者不良反应发生率[7]；
在本研究中，SUPER研究进一步证实，在使用胰岛素控糖不佳时，沙格列汀联合胰岛素（同时可继续使用二甲双胍）是较为理想的2型糖尿病联合治疗策略，能够显著改善降糖疗效，且不会增加低血糖相关风险。
中国证据“闪耀”国际舞台，由中国专家和团队主导的沙格列汀中国人群4“S”研究（SUPER研究、SUNSHINE研究、SMART研究、START研究），均发表在高学术影响力的杂志上，为中国2型糖尿病管理提出了新的思考和新的治疗方案，这些中国证据对于寻找适合中国人群的胰岛素联合口服降糖药“组合方案”具有重要价值。
参考文献：
1. Xu Y, Wang L, He J, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults.[J]. Jama, 2013, 310(9):948.
2. Inzucchi S E, Matthews D R. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2015: A Patient-Centered Approach. Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care 2015;38:140-149 Response[J]. Diabetes Care, 2015, 38(1):140.
3. Chen Y et al.Saxagliptin add-on therapy in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled by insulin with or without metformin: results from the SUPER study, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diabetes, obesity & metabolism , 2017
4. Kim YG et al, Differences in the glucose-lowering efficacy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors between Asians and non-Asians: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2013;56(4):696-708.
5. Weiqion Gu et al, Efficacy and safety of saxagliptin monotherapy or added to metformin in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus: results from the 24-week, post-marketing SUNSHINE study. Jounal of Diabetes 8 (2016). 809-815
6. Du J, Liang L, Fang H, et al. Efficacy and Safety of Saxagliptin Compared with Acarbose in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Uncontrolled on Metformin Monotherapy: Results of a Phase IV Open-Label Randomized Controlled Study (The SMART Study)[J]. Diabetes Obesity & Metabolism, 2017.
7. Dou J, Ma J, Liu J, et al. Efficacy and Safety of Saxagliptin in Combination with Metformin as Initial Therapy in Chinese Patients with Type 2 diabetes: Results from the START Study, a Multicenter, Randomized, Double-blind, Active-controlled, Phase 3 Trial[J]. Diabetes Obesity & Metabolism, 2017.
