糖尿病研究所的科学家们证实了,人类胰腺内的祖细胞的存在,可以刺激其发展为葡萄糖反应性的细胞。这些发表在Cell Reports上的重要发现为开发适用于1型糖尿病患者的再生细胞疗法打开了大门,解决了一个重大挑战,该问题阻碍了疾病的生物治疗。
有一种观点认为,胰腺中有可能再生胰岛的祖细胞已经存在了几十年,但尚未最终证实。DRI科学家现在已经能够确定这些干细胞的确切的解剖位置,并验证它们的增殖潜能和转化为葡萄糖应答细胞的能力。
对这些胰腺干细胞的深入研究可能有助于利用内源性细胞供应“银行”实现β细胞再生目的,并在未来导致治疗1型糖尿病患者的应用,结合之前的发现,使用BMP-7来刺激他们的生长,相信可以诱导这些干细胞成为功能性胰岛。
DRI小组先前报告说,骨形态发生蛋白7 (BMP-7)是一种自然生长因子,已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于临床使用,它刺激了人类非内分泌胰腺组织内的类似生殖细胞的细胞。在最近的研究中,研究人员继续证明那些对BMP-7做出反应的干细胞存在于胰腺导管和腺体网络中。
此外,这些细胞的特征是PDX1的表达,这是细胞发育所必需的一种蛋白,是一种细胞表面受体,它与多种组织的再生有关。利用“分子捕获”技术,他们能够选择性地提取表达PDX1和ALK3的细胞,在培养皿中培养它们,并证明它们可以在BMP-7的存在下增殖,然后分化成beta细胞。综合研究结果可以帮助研究人员更接近于开发1型糖尿病的再生细胞疗法。
在1型糖尿病中,胰腺分泌胰岛素的细胞被免疫系统错误地破坏,要求患者通过每日的胰岛素治疗方案来控制他们的血糖水平。在2型糖尿病中,患者能够产生一些胰岛素,但是随着时间的推移,他们的细胞可能会变得不正常。胰岛移植使一些1型糖尿病患者在接受了供体细胞的注入后,无需注射胰岛素,但是却没有足够的细胞来治疗数以百万计的患者。
到目前为止,研究工作主要集中在从胚胎(hESc)、多能性(hPSc)和成体干细胞和猪(猪)胰岛等来源的移植中创造更多的胰腺细胞。一个更有效和更安全的解决方案可能是重新生成病人自己的胰岛素生成细胞,避免移植供体组织的需要,并消除其他与免疫相关的障碍。
能够提供再生医学策略,以恢复胰脏内的胰岛素生产,有一天可以取代移植胰腺或分泌胰岛素的细胞。在1型糖尿病中,这需要取消自身免疫,以避免新形成的胰岛素产生细胞的免疫破坏。因此,目前的努力正集中于免疫耐受诱导,而不需要长期服用抗排斥药物。(白木清水208126)