2013年，女神安吉丽娜·朱莉因携带BRCA1基因接受了预防性的双侧乳房切除术，引起了公众对于BRCA基因和乳腺癌的广泛关注。2015年，她再次手术，切除了双侧卵巢及输卵管，再次将BRCA基因带入公众视野。不少女性主动要求检测BRCA基因，期待以此预测乳腺癌/卵巢癌发生几率。
那么，如果真的携带了这个突变基因，患上癌症的概率有多大呢？预防性地切除乳房或卵巢，利弊如何权衡？
BRCA基因与乳腺癌、卵巢癌的研究一直是肿瘤学研究的热点。而在携带者的发病率方面，以往的研究多集中于回顾性分析，即使是前瞻性研究，所纳入的样本量也极小。
6月20日，剑桥大学的研究团队在JAMA上发表文章，纳入了近万例样本，进行多中心的前瞻性研究，明确了BRCA1/2携带者乳腺癌及卵巢癌的发病率，同时探究了癌症家族史和基因突变位点对发病风险的影响。现将该研究与大家分享：
研究设计
纳入1997-2011年间，6036名携带BRCA1基因和3820名携带BRCA2基因的女性，试验开始时5046名未患有这两种癌症，其余4810名患有卵巢癌/乳腺癌，随访持续至2013年12月，中位随访期为5年。
调查结果
分别有3886名、5066名、2213名女性可用于评价乳腺癌、卵巢癌及对侧乳腺癌，其中426名在随访期间被诊断为乳腺癌，109名被诊断为卵巢癌，245名原来就患有单侧乳腺癌的病人在随访周期里又被诊断为对侧乳腺癌。
乳腺癌：BRCA1和BRCA2携带者在80岁时，乳腺癌的累积风险分别为72%和69%，以每10年为一个年龄段，BRCA突变携带者的乳腺癌发病率自21-30岁开始增加，其中BRCA1携带者的发病率在30-40岁最高，而BRCA2携带者在40-50岁的发生率最高，此后（直至80岁）乳腺癌的发生率维持平稳（20-30/1000人年）。
对侧乳腺癌：BRCA1和BRCA2携带者在一侧乳腺癌诊断20年后，对侧乳腺癌的累积风险分别为40%和26%。
卵巢癌：BRCA1和BRCA2携带者在80岁时，卵巢癌累积风险分别为44%和17%，且BRCA1携带者的发病风险高于BRCA2携带者（HR=3.6，P<0.001）。
本研究还发现了乳腺癌发生率与家族史以及基因突变位置的关系。
1：在BRCA1/2携带者中，乳腺癌的发病风险随着一级和二级亲属中乳腺癌患者的增加而增加，而卵巢癌的发病风险不会受到家族史影响。
2：如果基因突变的位置在c.2282-c.4071（BRCA1）或c.2831-c.6401（BRCA2）之外，乳腺癌发病风险将更高（HR分别为1.46和1.93），而卵巢癌的发病风险不会改变。
女神朱莉是BRCA1基因突变的携带者，也就是说她如果不预防性把乳腺和卵巢切掉，那么她的一生，得乳腺癌的概率超过70%，得卵巢癌的概率超过40%——得癌的风险这么高，你现在理解了女神的决定了吧，她说她不希望她的孩子们失去母亲。
这项研究是迄今为止有关BRCA1/2突变基因和乳腺癌/卵巢癌的、最大样本量的、前瞻性研究，能够帮助我们更加准确地估计突变基因携带者的癌症发病风险，有助于帮助医生和携带者做出更适宜的临床决策。
参考文献：
[1]Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers[J]. JAMA, 2017, 317(23):2402.
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