Keytruda 用于二线治疗：
FDA 批准 Keytruda 单药疗法用于二线治疗，是基于多中心、随机、主动控制、关键性 III 期临床研究 KEYNOTE-045 的数据。
该研究在 542 例既往接受含铂化疗后病情进展或复发的转移性或局部晚期、不可切除性尿路上皮癌（UC）患者中开展，伴发自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的其他疾病的患者被排除在研究之外。
研究中，患者随机分配至 Keytruda 单药治疗（n=270，200mg 剂量，每 3 周一次静脉输注）或研究者选择的化疗方案中的任意一种（均为静脉输注，包括：紫杉醇 [paclitaxel，175 mg/m2，n=84]，多西紫杉醇 [docetaxel，75 mg/m2，n=84]，长春氟宁 [vinflunine，320 mg/m2，n=87]），治疗直至不可接受的毒性或疾病进展，在病情无进展的患者中可以治疗长达 24 个月。
该研究的主要疗效指标为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），通过盲法独立中央审查（BICR）根据 RECIST 1.1 评估；其他疗效指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），通过 BICR 根据 RECIST 1.1 评估。
疗效分析数据显示，与化疗相比，Keytruda 在总生存期（OS）方面表现出优越性。
与化疗相比，Keytruda 使死亡风险降低了 27%：Keytruda 治疗组发生 155 次事件（57%），化疗组发生 179 次事件（66%）（HR=0.73，[95% CI： 0.59， 0.91]， p=0.004）。
Keytruda 治疗组中位总生存期为 10.3 个月（95%CI：8.0，11.8），预计的 1 年生存率为 43.9%；化疗组中位总生存期为 7.4 个月（95%CI：6.1，8.3），预计的 1 年生存期为 30.7%。
在 2016 年 10 月，独立数据监测委员会（DMC）开展中期分析后认为 Keytruda 在总的研究人群中已达到了 OS 的优越性阈值，根据 DMC 的建议，该研究已提前终止。
无进展生存期（PFS）方面，Keytruda 治疗组与化疗组无统计学显着差异性。Keytruda 治疗组发生 218 次事件（81%），化疗组发生 219 次事件（81%）（HR=0.98 [95% CI： 0.81， 1.19]， p=0.833）。
Keytruda 中位无进展生存期为 2.1 个月（95% CI： 2.0， 2.2），化疗组为 3.3 个月（95% CI： 2.3， 3.5）。
客观缓解率方面，与化疗组相比，Keytruda 治疗组表现出显着提高。
Keytruda 治疗组客观缓解率为 21%（95% CI： 16， 27），其中完全缓解率为 7%，部分缓解率为 14%；化疗组完全缓解率为 11%（95% CI： 8， 16），其中完全缓解率为 3%，部分缓解率为 8%，数据具有统计学显着差异性（p=0.002）。
缓解持续时间（DOR）方面，中位随访 9.0 个月的数据显示，Keytruda 治疗组中位 DOR 尚未达到（范围：1.6+ 个月至 15.6+ 个月），化疗组中位 DOR 为 4.3 个月（范围：1.4+ 个月至 15.4+ 个月）。
安全性方面，Keytruda 治疗组因不良反应导致的停药率为 8%。
导致 Keytruda 治疗永久停药的最常见不良反应为肺炎（1.9%）。
不良反应导致的 Keytruda 治疗中断率为 20%，
最常见的不良反应（≥1%）包括：尿路感染（1.5%），腹泻（1.5%）、结肠炎（1.1%）。与化疗组相比，Keytruda 治疗组最常见的不良反应（≥20%）包括：疲劳（38% vs 56%），肌肉骨骼疼痛（32% vs 27%），皮肤瘙痒（23% vs 6%）、食欲下降（21% vs 21%），恶心（21% vs 29%）和皮疹（20% vs 13%）。
Keytruda 治疗组严重不良反应发生率为 39%，最常见的（≥2%）为尿路感染、肺炎、贫血、局限性肺炎。
