肾病科:李娜 云南省中医医院
尿酸性肾病又称高尿酸血症肾病、痛风性肾病,是指血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害。临床表现有3种,即慢性尿酸性肾病、急性尿酸性肾病和尿酸结石。 其机制主要为尿酸结晶主要沉积于肾脏的髓质、间质或远端集合管,在急性期尿酸盐沉积物周围有炎症细胞侵润,后期可有肾小管上皮损伤、萎缩和变性,肾小球基底膜增厚,晚期肾小管间质纤维化、肾小球纤维化,继而发生肾功能损害 。
本病临床主要表现为慢性高尿酸血症、轻中度蛋白尿、酸性尿、肉眼血尿或镜下血尿,也可有水肿、关节肿胀不利等。随着人们饮食结构、生活方式的改变,高蛋白、高嘌呤饮食摄入增加,运功量减少,尿酸性肾病的发病率逐年上升。
目前西医治疗尿酸性肾病的药物主要有三类:
1.抑制尿酸合成药物
主要有别嘌呤醇和非布索坦。这类药虽可减少体内尿酸的生成及合成,以减轻高尿酸血症,但却有胃肠道不适、肝功能受损、骨髓抑制及过敏性皮疹等副作用。
2.促进尿酸排泄药物
主要有丙磺舒、磺吡酮和苯溴马隆。促尿酸排泄的药物能促进肾小管排泌尿酸,以减轻高尿酸血症,但该类药物常可引起胃肠道反应、过敏性皮疹、肾绞痛及激发痛风性关节炎,并且在肾功能不全时要慎用。
3.促进尿酸分解的药物(尿酸酶类药物)
如拉布立酶。其主要用于对传统药物治疗抵抗的高尿酸血症患者,不足的是价格贵、静脉给药不方便。
中药具有整体调节、多靶点治疗的特点,并且毒副作用小,因此国内外许多学者对中药单味药及有效成分治疗尿酸性肾病的作用机制做了大量研究。
1.清热类中药
土茯苓
药性:甘,淡,平。归肝、肾、脾、胃经。功用主治:清热除湿,泄浊解毒,通利关节。
土茯苓可能通过下调大鼠肾脏尿酸转运体1基因的mRNA表达来促进尿酸排泄。土茯苓对黄嘌呤氧化酶具有抑制作用,推测土茯苓可能通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,增强机体抗氧化能力来降低血尿酸,起到对肾脏的保护作用。
黄柏
药性:苦,寒。归肾、膀胱、大肠经。功用主治:清热燥湿,泻火解毒。
黄柏对尿酸性肾病大鼠有明显的治疗作用,其机制可能与其降低血尿酸,减少尿酸盐在肾小管沉积,下调TNF-α及COX-2在肾组织的表达,抑制相关炎性反应,从而减轻肾脏损害。
栀子
药性:苦,寒。归心、肝、肺、胃、三焦经。功效主治:泻火除烦,清热利湿,凉血解毒。
栀子苷可显著促进尿酸排泄,提示栀子苷可能是通过促进尿酸排泄发挥降尿酸作用;栀子总提物对高尿酸血症小鼠肝脏黄嘌呤氧化活性具有一定的抑制作用,说明栀子可以促进尿酸排出及抑制尿酸形成。
2.祛风湿类中药
秦艽
药性:苦、辛,微寒。归胃、肝、胆经。功用主治:祛风湿,清虚热,退黄。
秦艽能够降低高尿酸血症大鼠的血尿酸,增加大鼠24小时尿量和尿酸的排泄量。秦艽的有效部位能够上调高尿酸血症大鼠有机阴离子转运体1和有机阴离子转运体3蛋白的表达,降低高尿酸血症大鼠尿酸转运体1的蛋白表达,以减少尿酸生成。
威灵仙
药性:辛、咸、微苦,温,小毒。归膀胱、肝经。功用主治:祛风除湿,通络止痛。
威灵仙可以明显改善尿酸性肾病大鼠的肾脏损害,其作用可能与其降低血清尿酸、减少肾小管间质尿酸盐结晶沉积和炎性细胞浸润、下调MCP-1表达有关。
3.利水渗湿类中药
车前草
药性:甘,寒。归肝,小肠,膀胱经。功用主治:清热利尿,明目,解毒。
车前草通过下调肾脏尿酸转运体1 mRNA 的表达而促进尿酸的排泄,达到降尿酸作用;车前草能通过抑制腺苷脱氨酶的活性,减少体内黄嘌呤与次黄嘌呤的生成量,进而减少体内尿酸生成 。也有研究报道,车前草乙醇提取物可抑制马肾脏Na+-K+-ATP 酶活性,促进水、氯化钠、尿素与尿酸的排泄 。
虎杖
药性:苦、微寒。归肝、胆、肺经。功用主治:活血祛瘀,利湿退黄,清热解毒。
虎杖醇提液均可明显降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,增加尿酸排泄量,降低黄嘌呤氧化酶活性。故虎杖醇提物可通过抑制尿酸生成、促进尿酸排泄两条途径对高尿酸血症小鼠发挥降尿酸作用。
泽泻
药性:甘、淡、寒。归肾、膀胱经。功用主治:利水渗湿、泄热通淋。
泽泻的降尿酸机制通过下调尿酸转运体1 mRNA 和蛋白表达水平从而减少尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄量。泽泻乙醇提取物可抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性,可能是抑制黄嘌呤氧化酶活性而发挥降尿酸的作用。
萆薢
药性:苦,平。归肝、胃、膀胱经。功用主治:利湿浊,祛风湿。
萆薢总皂苷可显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸,显著升高尿酸清除率和尿酸排泄分数等肾脏排泄尿酸的敏感指标,提示萆薢总皂苷可能通过促进尿酸排泄从而降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平。进一步对作用机制的研究表明其可能与下调大鼠肾脏尿酸转运体1的高表达,上调有机阴离子转运体 1、有机阴离子转运体3的低表达以及抑制黄嘌吟氧化酶的活性有关。
4.其它中药
鸡矢藤
药性:甘,微苦,平。功用主治:祛暑利湿,消积,解毒。
鸡矢藤提取物体内用药对正常小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的活性无明显影响,但可明显抑制高尿酸血症小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的活性。鸡矢藤提取物体外实验结果显示,鸡矢藤提取物可以抑制黄嘌呤氧化酶活性,并呈一定的量效关系。实验结果表明鸡矢藤提取物的降尿酸作用很可能与其抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关,但具体机制还有待于进一步深入研究。