肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，2015 年中国肝癌新发病 46.6万例，位居恶性肿瘤第4位。
因为缺乏有效的筛查机制及早期诊断方法，很多癌症患者一诊断就是晚期肝癌，没有手术的机会，而且肝癌对传统放疗和化疗不敏感，因此晚期肝癌死亡率较高。
T细胞是人体内非常重要的免疫细胞，然而PD-1表达升高使T细胞失能，肿瘤细胞就是通过这种方式逃避免疫攻击。
使用阻断剂阻断PD-1和PD-L1，可以恢复T细胞的活性和杀伤肿瘤细胞的能力，这是目前临床治疗中使用PD－1 /PD-L1抗体进行免疫治疗的理论依据。
PD-1阻断剂nivolumab（Opdivo，纳武单抗）是一种单克隆抗体，在转移性黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌中的有效率分别为27. 7% ( 26 /94) 、27. 3% ( 9 / 33) 和18. 4% ( 14 /76 )。
2017年美国肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会上更新公布的CheckMate 040研究最新生存结果，接受纳武单抗治疗的晚期肝癌患者客观缓解率高达18.6% ，纳武单抗初治疗( n = 69) 和索拉非尼经治患者( n = 145)的总体客观有效率相近( 21. 7% vs 18. 6% )，一年生存率在70% 左右。
临床试验项目：纳武单抗治疗无法手术的晚期肝癌，CheckMate 040，包括Ⅰ期
剂量爬坡试验（48 例) 和Ⅱ期剂量扩增试验（214 例) 2 个阶段试验。
实验设计：分组原则：
1、I期有没有合并乙肝或者丙肝：没有合并11人，合并乙肝或者丙肝37人。
2、Ⅱ期有没有经过索拉非尼治疗：没有用过索拉非尼69人，用过145人。
I期患者接受纳武单抗0.1～10mg / kg，每2周1次。
Ⅱ期试验给予患者纳武单抗3 mg / kg，每2周1次。
试验I期的结果：37个人中16.2%的患者达客观缓解。
试验Ⅱ期的结果：145个人中：客观有效率为18. 6% ，中位缓解持续时间为9.9个月，疾病控制率达到64. 1% ，一年生存率在70%左右。
不良反应：74.3% ( 159 /214) 患者发生治疗相关不良反应，但3～4级副作用发生率仅为18.7% ( 40 /214) ，以无症状的天冬氨酸转氨酶 ( 4. 2% ) 和丙氨酸转氨酶( 2.3% ) 升高最为常见。
纳武单抗治疗肝癌安全有效，而且疗效跟PD-1表达的量没关系。
另一个方面，索拉非尼是FDA批准的第1个用于肝癌系统性治疗的一线药物。
国际多中心Ⅲ期临床试验SHAＲP研究，展示了索拉非尼与安慰剂比较。
总生存期索拉非尼与安慰剂比：10.7vs 7.9个月。
肿瘤不恶化时间5.5个月 vs2.8个月。
然而，索拉非尼客观有效率仅2.3% 。
PD-1 /PD-L1单抗是否能够成为肝癌治疗的一线方案？针对这一问题，研究者设立了对比纳武单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的III期临床试验( NCT02576509)，目前试验正在进行当中。
