2017ASCO年报，让我们对癌症预防及筛查的发展前景充满了希望。
作者丨宋芳华
来源丨医学界肿瘤频道
一
5大突破性进展，让癌症预防充满希望
1、搞定基因突变，降低卵巢癌发病风险
目前已知可增加卵巢癌患病风险的基因有：BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、林奇综合征相关基因等。
如果女性的一级亲属（母亲、女儿或姐妹）中有一个卵巢癌患者，就会增加她3倍于常人的卵巢癌患病风险；而一级亲属中有两个或多个卵巢癌患者，其患病风险将继续上升。因此，10%-15% 的卵巢癌与基因突变有关，并在家族中遗传。
据统计，36% 的 BRCA1 基因突变和 12% 的 BRCA2 基因突变女性会患卵巢癌，而其他女性一生中罹患卵巢癌的风险仅为 1%-2%。
近年来的大范围研究显示，还有两种其它基因的突变可能使女性易患卵巢癌。相比其他女性，RAD51C 和 RAD51D 基因突变使卵巢癌患病风险分别增加5倍和20。
由于采取措施能够降低卵巢癌患病风险，该研究的发现改变了基因检测指南，推荐RAD51C 或 RAD51D 突变者考虑接受外科手术来降低卵巢癌患病风险。
对于高风险的 BRCA1、BRCA2及林奇综合征相关基因突变，卵巢和输卵管切除术能够降低 70%-96% 的卵巢癌患病风险。
对于已诊断卵巢癌患者，检测 RAD51 基因突变对治疗策略有帮助，过去的研究显示此种突变患者对 PARP 抑制剂有效。
2、易感基因检测，给胰腺癌最佳诊疗
与胰腺癌有关的易感基因突变有：BRCA1、BRCA2、CDKN2A、PALB2 等。
大约1/10的胰腺癌患者与基因突变有关，并且能够在家族中代代相传。当一级亲属中有2个或更多的胰腺癌患者时，可认为是家族性胰腺癌。胰腺癌的易感性被联系到很多不同的基因，包括BRCA1和BRCA2。
2015年，一个前瞻性的研究发现在最常见的胰腺癌，即胰腺导管腺癌中，5%的患者存在BRCA突变。然而，BRCA突变在德系犹太人中高达12%（33例研究者）。先前的研究证实，BRCA突变在乳腺癌或卵巢癌的德系犹太女性中也很常见。
尽管数量很少，但是这个发现导致了基因检测策略的改变，每一个犹太胰腺癌患者都被推荐检测 BRCA1/2，而且 BRCA1/2 突变携带的家族亲属也被推荐合适的预防策略，因为癌前病变或早期胰腺癌通过外科手术可能被治愈。
一项前瞻性的研究在411例无症状的家族性胰腺癌基因（例如CDKN2A, BRCA1/2和PALB2）突变者中筛查胰腺癌（每年一次MRI，磁共振胆管胰造影术，超声内镜），中位随诊时间为32个月。
其结果显示，17%（178例中的13例）的胰腺导管腺癌患者检测到CDKN2A突变携带，9例接受了外科手术治疗，5年生存率为24%，是所有胰腺癌患者的5倍。此外，筛查出的胰腺癌患者仅0.9%（214例中的2例）为家族性的胰腺癌，5%（19例中的1例）携带BRCA突变。
这个研究获得了可喜的成果，它第一次证实了在高危人群中筛查早期胰腺癌，并且接受外科治疗的有效性。
3、多基因检测，提高筛查准确性
林奇综合征患者易患结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、尿路癌和其它癌症，并且经常发生在年龄较小的患者。
林奇综合征的突变基因包括：MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, 或EPCAM。但超过半数的可疑林奇综合征者检测上述五项基因获得阴性结果，这显示还有其它的基因改变导致了患癌风险的增加。
为了解决这个问题，研究者们使用了一项能够迅速分析出大量肿瘤易感基因的新技术，在涉及林奇综合征的1260例患者中检测了25个肿瘤易感基因。
结果显示，114个（9%）受试者有一个林奇综合征基因的突变，71（6%）个受试者有其它肿瘤易感基因的突变，包括：15个受试者有BRCA1或者BRCA2的突变，9个受试者有一个结直肠癌易感基因的突变。
这项研究显示多基因检测能够为临床提供了被传统检测方式遗漏的有用信息，它也揭开了基于家族史的未被怀疑的基因改变，允许使用筛查和外科手术的预防措施。
然而，广泛的基因检测也会发现一些与临床表现关系不太确定的基因突变。这些发现会导致患者的焦虑。在这项研究中，38%的受检者有一项或更多的未被提供信息的发现。
4、遗传性易感倾向儿童，鼓励大规模筛查
由于肿瘤易感基因的遗传性突变在儿童癌症中的发生情况尚不清楚，更好地理解儿童癌症易感性的基因特点将为治疗决策和患者家族的基因咨询提供信息。
为此，研究者们大规模地分析了20年来诊断为癌症的儿童的基因组信息，并主要集中在565个基因上，包括60个先前被认为与肿瘤易感综合征有关的基因。检测了被认为使儿童患癌风险增加的有关的突变基因，1120名患儿发生率为8.5%，没有患癌的1000例儿童发生率为1.1%。有趣的是，60%的有一个遗传性肿瘤易感倾向的基因突变的儿童没有肿瘤家族史。
这项发现鼓励对有遗传性易感倾向的癌症儿童进行大规模的筛查，即使是缺乏癌症家族史。对于患者，鉴别出遗传性的突变能够引导治疗选择和指导家庭计划；对于患者的亲属，能够促进他们进行基因检测，并考虑癌症预防措施。
5、每天口服维生素B3，可降低皮肤癌患病风险
过量的日光暴晒被公认为皮肤癌的致病因素。
尽管防晒战役已打响，全世界的皮肤癌发病率仍持续上升，非黑色素瘤性皮肤癌已成为世界范围内浅肤色人种最常见的皮肤癌类型。
过去20年，研究者们广泛探索了维生素族对癌症预防的作用，但很少有维生素被证实有防癌作用。最新的研究显示，维生素B3不仅能够降低高风险人群的非黑色素瘤性皮肤癌的发病机会，对于已有非黑色素瘤性皮肤癌病史的人，服用维生素B3一年（每日二次），再发皮肤癌的几率降低23%。
这是人类历史上第一次清晰地证实皮肤癌能够被简单的、廉价的维生素B3联合防晒所预防。毫无疑问的是，皮肤癌的高危人群仍应持续地接受医生规律的检查。维生素B3不仅能够帮助皮肤修复由紫外线照射产生的DNA损伤，还能保护防紫外线照射的皮肤免疫系统。
二
预防是终极目标，ASCO强调两大策略
1、肯定基因检测
基因咨询和检测已经成为癌症风险评估、诊断和治疗计划的一部分，并且分量逐渐加重。通过策略制订，专家指南和质量项目，ASCO正在帮助肿瘤医生们整合临床实践中的基因咨询和检测。
基因检测能够用来证实或者排除肿瘤的遗传易感性（大约10-15%的肿瘤是遗传性的），鉴别肿瘤细胞中的基因改变，以此来判断肿瘤是否对特异性的分子靶向药物存在反应，帮助医生和患者们做出最佳的治疗选择。
有趣的是，由于一些保险公司采取措施阻碍肿瘤专家为患者进行基因检测，ASCO声明要抵制任何阻碍基因检测服务和影响患者治疗的消极行为。
2、推广HPV疫苗
ASCO呼吁使用HPV疫苗预防子宫颈癌；鼓励青少年和年轻的成年人使用HPV疫苗预防子宫颈癌和其它HPV相关肿瘤，认为推广使用疫苗可能拯救几百万人的生命。
并且支持在美国和全世界范围内增加年轻男性和女性的疫苗接种量，请注意，年轻男性也被提倡使用！
此外，ASCO认为肿瘤专家在增加疫苗使用量方面可能扮演重要角色，他们通过研究和呼吁发挥作用。
