饮食因素
首先长期营养不良、饥饿或长期食用含有高脂肪、高胆固醇（如肥肉、蛋黄、奶油、巧克力等）是形成脂肪肝的重要原因。另外还要强调一点，许多患者一旦染上肝病或其他慢性病，处于静止期，则不加节制地给予增加营养及高热量饮食，或长期持续静脉点滴高浓度葡萄糖，造成营养过剩，最终将导致脂肪肝。
长期大量饮酒
在酒精的作用下也可使肝内脂肪代谢发生障碍，脂肪细胞堆积，发生“慢性酒精中毒性脂肪肝”。酒精是损害肝脏的第一杀手，这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍 ，引起肝内脂肪沉积造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重。酒精在引起脂肪肝的同时，还可诱发肝纤维化，引起肝硬化。
男性每天饮50度白酒80g ，女性饮50g，连续5年以上，即有发生脂肪肝的危险，每天饮酒40～80g为致肝纤维化和肝硬化的危险阈界，超过此阈界可使肝纤维化和肝硬化的发病率明显增加。
肥胖
约半数肥胖患者可见有轻度脂肪肝，在重度肥胖症的患者中，脂肪肝的发病率可高达60%～90%。可见肥胖患者有明显的脂肪肝好发倾向。
药物或化学毒物
如类固醇激素、生长激素、水杨酸制剂（如阿司匹林）、某些镇静安眠药，工业或实验室常用的苯、砷、酒精、碘仿、四氯化碳、锑等均易诱发脂肪肝。药物性肝损害占成人肝炎的 10%，脂肪肝是常见类型。他们抑制脂肪酸的氧化，引起脂蛋白合成障碍，减少脂蛋白从肝内的释放，从而使脂肪在肝内积聚。
感染
如结核病，慢性溃疡性结肠炎，慢性支气管炎，慢性肝、胆、肾脏疾病常可伴发脂肪肝。
内分泌疾病
糖尿病、脑垂体前叶及甲状腺功能亢进症等，尤其是糖尿病患者，糖尿病患者由于胰岛素不足 ，机体对葡萄糖的利用减少，为了补充能量 ，体内游离脂肪酸显著增加 ，这些脂肪酸不能被充分利用 ，使肝脏的脂肪合成亢进 ，从而引起脂肪肝。2 型糖尿病患者的脂肪肝发病率为 40% ～ 50%，且大多为中度以上 ，肥胖与慢性酒精性肝损害均易并发糖尿病，60%肥胖患者合并糖尿病，发生脂肪肝的比率较无糖尿病者多两倍。有些患肝炎的患者，已经发生病变的肝细胞对甘油三酯的合成与代谢平衡失调 ，如果进食脂肪类食物过多，就会使中性脂肪在肝内堆积形成脂肪肝。
慢性缺氧
如重度贫血、心血管及呼吸系统疾病及高空、高原作业等，常常因为严重缺氧，影响肝脏的脂肪代谢功能，从而发生脂肪肝。
营养不良
肥胖者容易得脂肪肝，临床上也常发现有的人很瘦却也患有脂肪肝。这是由于长期营养不良，缺少某些蛋白质和维生素，引起营养缺乏性脂肪肝。如有人因患有慢性肠道疾病，长期厌食、节食、偏食、素食、吸收不良综合征及胃肠旁路手术等原因，造成低蛋白血症，缺乏胆碱、氨基酸或趋脂物质。这时脂肪动员增加，大量脂肪酸从脂肪组织中释放进入肝脏，使肝内脂肪堆积，形成脂肪肝。
与高脂血症关系密切
高胆固醇血症与脂肪肝关系密切，其中以高甘油三酯与脂肪肝关系最为密切，绝大多数常伴有肥胖、糖尿病和酒精中毒。
其他
不爱运动、长期坐着工作的人等也可能发生脂肪肝。
