肝纤维化是慢性肝病向肝硬化过渡的一个阶段，如果得不到及时有效治疗，可能引起肝硬化甚至肝癌，给人体健康带来诸多危害。
来源丨医学界消化肝病频道
Zepatier是一种新型直接抗病毒药物（DAA）复方制剂， III期临床试验表明其用于治疗GT1、GT4型的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者，不论是否合并肝硬化均可获得95%以上的应答率，且耐受性良好。
2016年1月，美国FDA批准Zepatier用于HCV1型、4型的治疗，真实世界中它是否能经得起临床考验呢？
2016年10月，为了明确真实世界中Zepatier对进展至肝纤维化的HCV患者的疗效，Eli Zuckerman, Eyal Ashkenazi1, Yulia Kovalev等人在以色列的肝纤维化患者中展开真实世界研究［1］。
该研究为多中心研究，共纳入包括医院及诊所在内的15个研究中心，选取肝纤维化仅为F2-F4期（METAVIR评分）的基因1型或4型丙肝患者为研究对象，通过收集研究对象的人口统计特征、临床特征、安全性及病毒应答率等数据结果，了解Zepatier在真实世界中的疗效特点。
在正式完成试验前，研究者进行了期中分析，发现在2016年6月至2017年5月，有262例符合条件的HCV患者应用了Zepatier治疗。研究者以12周持续病毒学应答率（SVR12）为有效标准并对严重副反应事件、有合并症的患者、肾功不全患者及存在药物相互作用的患者进行了特别关注。
研究结果
1
研究对象涉及各类肝纤维化患者，结果的可信性大大增加
期中分析显示，该真实世界研究所纳入的患者中男性128例、女性134例，其平均年龄为60±14岁，15%的患者年龄在75岁以上，其余特点见下表：
表：研究对象特点分布
患者特点
比例或例数
GT1b型HCV感染
82%
既往应用过长效聚乙二醇干扰素（PEG-IFNα）联合利巴韦林方案治疗或曾应用过第一代DAA药物治疗
27%
伴随应用质子泵抑制剂药物
23%
伴随应用抗高血压的药物
42%
进展期肝纤维化/肝硬化
189/113例
合并3~5期的慢性肾功不全/终末期肾病
37/17例
合并冷球蛋白血症
8例
由此可见，纳入对象是以GT1b型为主的涵盖各类情况的HCV肝纤维化患者。
2
不论情况多复杂，Zepatier疗效都令人满意
截至目前，该真实世界结果显示有164位患者已完成治疗。在治疗结束的所有肝纤维化患者中HCV RNA阴性比例为98%，SVR12率为95%。
其中，113例肝硬化患者的SVR12率为95%，效果与未发生肝硬化的患者相同。合并慢性肾功不全患者的SVR12率为92%，合并冷沉球蛋白血症患者的SVR12率为100%。不良反应发生率仅为1.5%，且大多不良反应较轻，患者的耐受性良好，无需中断治疗。
由此可见，针对GT1b型为主的HCV肝纤维化患者，不论其何种复杂情况，应用Zepatier治疗均可获得极高SVR12率，且不良反应极少。
总结
本研究表明在真实世界中，对于GT1b为主的丙型肝炎肝纤维化的患者，不论其是否合并其他复杂情况，Zepatier治疗均显示安全有效，或为丙肝肝纤维化患者带来更多获益，不仅降低肝纤维化对肝脏的危害，还能帮助控制疾病进展，减轻疾病负担。
而我国丙肝患者特点正是以GT1b型为主，Zepatier在我国的临床应用令人期待。
参考文献：
[1] Li Zuckerman, Eyal Ashkenazi1, Yulia Kovalev, et al. The Real-World Israeli Experience of Treating Chronic Hepatitis C (CHC), Genotype 1 (GT1) and Genotype 4 (GT4) Patients with Advanced Fibrosis with Elbasvir\ Grazoprevir: A Large Multi-Center Cohort.HEPATOLOGY, VOLUME 66, NUMBER 1 (SUPPL);
