作者:于静 河南省人民医院 消化内科 教授 主任医师 擅长:各种肝病(乙丙肝,脂肪肝,酒精肝,药物肝,自免肝、不明原因转氨酶升高等),肝硬化、肝癌以及胃肠道疑难病,消化道肿瘤,营养不良的诊断与治疗。
应用目前所有的治疗手段均不能真正清除乙肝病毒,即使外周血HBV DNA阴性,HBsAg阴转,仍然可以在肝脏内检测到乙肝病毒基因。因此,我们治疗乙肝的目标不是清除病毒,而是大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症,从而改善生活质量和延长生存期。由此可见,病毒学应答是直接目标,而肝硬化、HCC的减少及生存的改善是根本目标。前者是实现后者的必要条件。然而以发生肝硬化或肝癌为治疗终点是不太现实的。因此,目前提出以下3个层次替代治疗终点常作为临床治疗终点或停药标准。
第一层次是理想的终点:不论HBeAg阳性或阴性患者,HBsAg消失(拿金牌)。如果能达到这个终点,则生化指标持久复常、炎症坏死明显减轻、纤维化进展停止,而且肝硬化和HCC的发生率也明显降低。但是,采用目前的治疗方法,HBsAg血清转换率很低。
第二个层次是满意的终点:HBeAg阳性患者实现HBeAg血清转换,大三阳变小三阳(拿银牌)。抗病毒治疗可以加快HBeAg血清转换并改善预后,包括持久的降低HBV DNA水平,减轻纤维化、减少肝硬化的发生以及降低肝炎复发率。
对于HBeAg阳性的患者来说,这一终点比较现实,故应该努力争取。聚乙二醇干扰素治疗48周,HBeAg血清转换率为32%;核苷(酸)类似物治疗1年,转换率为12%~23%
第三个层次是基本的终点:对于未能实现血清转换的HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者,采用核苷(酸)类似物长期治疗,保持HBV DNA在不可检测水平(拿铜牌)。有效抑制病毒复制能够改善患者的临床预后。经过核苷(酸)类似物治疗的患者大多数都可以达到这一终点。在达到这一终点后,需要长期用药,何时停药应慎重考虑。