消化道动力的概念
人体的整个消化道,除了口腔、咽、食管上段和肛门括约肌由骨骼肌组成之外,其他部分均由平滑肌组成。正是这些纵行与环形的平滑肌进行有规律的收缩和舒张,在加上括约肌的协调性开闭共同促成了胃肠道的运动。胃肠道运动是受到神经和体液调节的自主运动。
其中,参与调节消化道动力的主要激动性神经递质为乙酰胆碱(ACh),而主要受体包括5- 羟色胺受体及多巴胺受体等。目前市场上的消化道动力药大多以此为作用靶点,不良反应的产生也多与这些受体和递质有关。
临床上主要的消化道动力药:
临床上主要的消化道动力药有如下几类:
分 类
药 品
规格
用法用量
适应症
多巴胺受体拮抗剂
甲氧氯普胺
(胃复安)
5mg
10mg
20mg
口服。5~10mg/次,3次/日,餐前30分钟。
胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐等。
多潘立酮
(吗丁啉)
10mg
口服。成人:10mg
/次,3-4次/日,必要时加倍或遵医嘱;儿童(12岁以上及35千克以上):0.3毫克/kg/次,3-4次/日。饭前15-30分钟服用最高剂量为80毫克
胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症:上腹部胀闷感、疼痛、暧气、肠胃胀气;恶心、呕吐;胃烧灼感。
治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐,为本品的特效适应症。
伊托必利
50mg
口服。成人一次50mg,一日3次,饭前服用。
胃肠促动力药,适用于功能性消化不良引起上腹不适,餐后饱胀,食欲不振,恶心,呕吐等。
5- 羟色胺受体激动剂
西沙比利(普瑞博斯)
5mg
口服。5~10mg/次,3次/日,饭前服用。
胃轻瘫,胃-食管反流和食管炎,假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠内容物滞留及慢性便秘。
莫沙必利
5mg
口服。 一次5mg,一日3次,饭前服用
功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等。消化道症状。胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍。
替加色罗
2mg
一次6mg,一日2次,饭前口服。
女性便秘型肠易激综合征患者缓解症状的短期治疗。
主要消化道动力药优点及不良反应:
1.甲氧氯普胺:甲氧氯普胺有曾用名“胃复安”,临床常用来治疗呕吐及消化不良而引起的胃胀等,是第一个合成的多巴胺受体拮抗剂。主要副反应为镇静作用,可有倦怠、嗜睡、头晕等。其他有便秘、腹泻、皮疹及溢乳、男子乳房发育等,但较为少见。该药可同时抑制中枢和外周多巴胺受体,易于通过血脑屏障,因此大剂量应用常引起锥体外系反应,特别是用于特别是年轻人和儿童时。
2.多潘立酮:相对于甲氧氯普胺,二者作用机理相似,但多潘立酮只抑制外周多巴胺 D2 受体,且不易通过血脑屏障,因此无锥体外系反应。目前多潘立酮在临床上大量使用,甚至到滥用的程度,其安全性问题暴露的也比较多了。其严重不良反应主要包括QT间期延长等心律失常、心脏骤停、猝死。
2014年4月,欧洲药品管理局(EMA)发布报告,认为多潘立酮与严重心脏疾病风险相关,建议在整个欧盟范围内限制其适应症,仅用于缓解恶心和呕吐症状,不再用于治疗其他适应症如胀气或烧心。个别患者长期使用出现乳房胀痛或泌乳现象。老年患者及有心脏病史的患者应慎用本品。
如出现可能与心律不齐相关的体征或症状,应停止多潘立酮治疗。但2016年对中国1000名消化科医生调研显示,多潘立酮对上腹部饱胀或腹部胀气改善最显著,40%的医生将多潘立酮作为消化不良促动力治疗的首选,其中79%的医生认为多潘立酮有效性高。
3.伊托必利:是多巴胺受体拮抗剂类药物的新成员,安全性比较好。不但具有外周多巴胺 D2 受体拮抗剂的作用,而且还能抑制乙酰胆碱酯酶。可同时实现刺激 ACh 释放并抑制其水解的双重功效。
该药不会引起可导致猝死的QT间期延长或室性心律失常,在肝脏的代谢也不依赖于细胞色素P450,与其它药物合用时,不会发生药物代谢方面的相互作用,也不受血清蛋白 高结合率的限制。对中枢神经系统多巴胺 D2 受体阻断作用弱,催乳素分泌增加、锥体外系症状、溢乳和男性乳房发育等不良反应的发生率均比较低。
消化系统偶可出现腹泻,腹痛,便秘,唾液分泌增加。神经精神系统偶见头痛,睡眠障碍等。血液系统偶见白细胞减少(确认应停药)。过敏症状:皮疹、发热,瘙痒等。偶出现血尿素氮,肌酐值升高。也可见背部疼痛,疲乏,手指发麻,手抖等。
4.莫沙必利片:本品与大脑神经细胞突触膜上的多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及5-HT2受体无亲和力,选择性作用于上消化道,对结肠运动无影响,对心率、血压及心电图均无影响,具有更好的安全性;疗效优于多潘立酮,副作用更少。服用本药后,主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠、头晕、不适、心悸等不良反应。此外,尚可出现心电图的异常改变。
5.西沙必利:全胃肠道动力药,其药理活性是提高乙酰胆碱在肌间神经丛中的生理释放。西沙必利能增强食管蠕动和食管下段括约肌张力, 从而减少胃内容物的胃食管反流,改善食管清除率。也增强了胃和十二指肠排空,增强了胃和十二指肠收缩以及胃窦-十二指肠的协调性,减少十二指肠-胃反流。它也能提高小肠蠕动,缩短小肠和大肠的转运时间。
因本品的药理活性,可能发生瞬时性腹部痉挛、腹鸣和腹泻。 偶有过敏反应包括红疹、瘙痒、荨麻疹、支气管痉挛,轻度短暂的头痛或头晕以及与剂量相关的尿频的报道。极少数心率失常的报道,包括室性心动过速、室颤、尖端扭转型室速、及QT延长。
个别报道其影响中枢神经系统,即惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频。西沙比利可引起QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速及心搏骤停,在欧洲及北美等多个国家限制使用。
6.替加色罗:本品是5-HT4受体部分激动剂,可选择性与胃肠道内5-HT4受体结合并激活受体。本药主要不良反应为腹泻,因腹泻而停止治疗的比例约为1.6%。心管系统可有低血压、心绞痛、晕厥、心律不齐、束支传导阻滞及室上性心动过速,可能会导致患者的心肌梗死、心源性猝死等心血管事件风险增加,所以目前在国内已停止使用。