编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯
近期相关报道提示，致病性胚系BRCA1/2突变的携带者，罹患一类罕见子宫内膜癌（浆液性）的风险增高。近日《JNCI》杂志发表了一项来自法国的前瞻性队列研究，在进行了预防性输卵管和卵巢切除术后的BRCA1/2携带者中，评估子宫内膜癌的发病风险。
背景
致病性胚系BRCA1/2突变的携带者，其罹患卵巢和输卵管癌（OFTC）风险非常高，BRCA1和BRCA2携带者的发病风险分别为40%和18%。因此，推荐进行预防性输卵管卵巢切除术（RRSO），因为RRSO已经证实可以降低85%的OFTC发病风险，并能够降低患者总体和癌症特异性死亡率。对于致病性BRCA1/2携带者是否进行预防性的子宫切除术目前还存在争议。致病性BRCA1/2的突变与子宫内膜癌的发病无相关性，但可能与一类罕见的子宫癌，子宫内膜浆液性癌（SEC）有关。近期，研究报道发现BRCA1/2携带者SEC的发病风险更高（OR=11.3；95%CI：1.4-40.8；P=0.01）。因此，我们进行了这一研究，在携带BRCA1/2突变的女性队列中前瞻性的评估SEC的发病率。
方法
研究队列前瞻性的纳入了1996年7月至2016年5月法国巴黎居里研究院中检测出携带致病性胚系BRCA1/2突变的女性，征得患者同意入组。从中选择出接受过预防性输卵管卵巢切除术（RRSO）的女性，排除了在进行RRSO前因为良性疾病行子宫切除术的女性。研究采用标准化发病比（SIR）和95%可信区间，用于估计RRSO后SEC的发病风险。预期的病例数通过每年发病的女性数目乘以患者诊断为子宫内膜癌的发病年龄（以5年为一个间期；女性-年），并以法国年度癌症发病率（2012年）作为参照人群来估计预期发病率。
结果
共随访了956例致病性BRCA1/2携带者，562例适合进行RRSO（年龄>40岁）。8例女性排除分析：2例在RRSO前确诊为子宫内膜癌，2例为宫颈癌，4例因为良性疾病进行了子宫切除术。在合格的554例女性携带者中，369例（67.8%）进行了手术：BRCA1携带者238例，BRCA2携带者131例，中位年龄分别为47.22岁和52.75岁。最终，在1779女性-年随访中，有2例诊断为子宫内膜癌，均为浆液性。子宫癌的标准化发病比（SIR）没有统计学意义，但浆液亚型子宫内膜癌的发病率较预期显著更高（SIR=32.2，95%CI=11.5-116.4，P<0.001）。总结见下表1.
表1. 接受预防性输卵管卵巢切除术后的369例BRCA1/2携带者在随访1779年后，观察到的和预期的子宫内膜癌发病情况
这2例被诊断为浆液性子宫内膜癌的女性均有乳腺癌和卵巢癌家族史。1例非发病年龄为51岁，另一例为66岁，分别为RRSO术后6.5年和9.6年，仔细分析这两例患者的输卵管和卵巢标本，既没有检测到癌或浆液性输卵管上皮内癌。两例患者诊断时均为IVB期，RRSO切除组织未见病变，且患者的临床特征均强烈提示为原发性子宫内膜癌。目前，两例患者仍在接受治疗，分别为确诊后5.2年和5.9年；两例患者均未合并乳腺癌，既往没有接受过他莫昔芬治疗。患者A病例提示为混合型癌（60%浆液成分，40%子宫内膜样型），患者B为浆液性癌。两者均为BRCA1携带者：患者A为c.5137del,p.(Val1713*)；患者B为c.4065_4068del,p.(Asn1355Lysfs*10)，两者均出现BRCA1位点的杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH）。通过发现致病性辩题，我们能够推断出两位患者肿瘤中BRCA1基因失活。
讨论点评
目前，对于致病性BRCA1/2携带者推荐进行预防性子宫切除术还为时过早。但对于特殊的女性，尤其是有卵巢输卵管相关肿瘤家族史的，可以通过与患者进行充分的沟通，讨论是否进行预防性子宫切除术。
参考文献
Risk of Serous Endometrial Carcinoma in Women With Pathogenic BRCA1/2 Variant After Risk-Reducing Salpingo-Oophorectomy. JNCI J Natl Cancer Inst (2018) 110(2): djx15
。
