CAR-T细胞治疗有多牛？FDA（美国食品药品管理局）10:0全票通过，完美上台！
作者丨蓝熊 中国医科大学附属盛京医院
来源丨医学界肿瘤频道
CAR-T细胞治疗首次获批用于治疗白血病
FDA刚刚首次批准了使用嵌合抗原受体（CAR）技术的T细胞疗法（CAR-T细胞治疗），用于治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿科和年轻成年患者（3至25岁）。
一项多中心临床试验为该治疗方法的有效性提供了强有力的证据。研究中，63例复发性或难治性B细胞前体ALL的儿科和年轻成人患者经CAR-T细胞治疗后，3个月内的总缓解率高达83％！
研究对象以往进行过平均三次治疗，一半以上已经进行了造血干细胞移植。所以，对于这个患者群体而言，CAR-T细胞治疗提供了最后的机会。
对于健康人混吃等死很容易，对于患者而言混吃等死却很难。对于这些存在强烈求生欲望却又“没治”的绝望的患者而言，CAR-T细胞治疗可谓是救命稻草。
这是一种基于细胞的基因治疗，标志着医疗创新领域进入新的前沿，通过重编病人自己的细胞来攻击致命的癌症；无疑也给淋巴瘤、其他白血病和多发性骨髓瘤的CAR-T细胞照亮了道路。
瞄准靶心，一击而中
CAR-T细胞治疗的过程是酱紫滴：抽取患者血液后提取T细胞，通过CAR技术对其改造，然后将改造后的T细胞输入患者体内，生根发芽、实力一步步壮大后精准攻击肿瘤细胞。
所以，CAR-T细胞在体内长期存在，可以将白血病连根拔起。当然，出现副作用时，也会发挥长期破坏力。
但这些不良反应真的无法应对吗？
警惕严重不良反应事件
是药三分毒，CAR-T细胞治疗也不例外。
CAR-T细胞治疗有两种严重不良反应：①细胞因子释放综合征（CRS），CAR-T细胞活化和增殖后引起的一种系统反应，表现为高热、流感样症状；②神经系统事件。其他副作用还有严重感染、低血压、急性肾损伤、发热和缺氧。
临床试验中，约半数患者出现CRS；而神经毒性事件的发生率为44％。而且大多数症状出现于治疗后1-22天。
但出现严重不良事件时，也并非无计可施。
例如，托珠单抗用于治疗类风湿性关节炎的白细胞介素-6阻断剂可以成功治疗CRS，FDA已批准托珠单抗用于治疗≥2岁患者的CAR-T细胞诱导的严重或危及生命的CRS。CAR-T细胞治疗的临床试验中，69％的患者使用在1-2个剂量的托珠单抗后2周之内达到了CRS完全缓解。
虽然在临床实验早期，严重副作用导致几位患者死亡，但当临床医师学会如何处理这些副作用时（如托珠单抗治疗CRS、类固醇应对神经系统事件），后期就再未出现CAR-T治疗相关死亡。
所以，医务人员的早期识别和正确处理至关重要。
CAR-T细胞治疗 vs. 骨髓移植
副作用这么严重，是不是弃之不用、接受传统的骨髓移植没的说了？
非也。
CAR-T细胞治疗的副作用有时候很严重甚至致命，但也比不上骨髓移植相关副作用。骨髓移植后发生不良事件时，更容易出现多器官毒性，当然也包括神经系统毒性。
骨髓移植对机体产生更大的冲击：准备身体移植需要强化化疗，某些情况下还需要全身放射清除骨髓-无论是放疗还是化疗，都属于可以带来严重副作用的极端疗法，甚至本身有时可能是致命的。使用CAR-T细胞疗法前也需要对机体进行化学预处理，来为工程细胞腾出空间，但毒性和危险性远不如放化疗。
此外，骨髓移植后感染风险很高，还存在感染和移植物抗宿主病高风险，可能需要短期甚至长期免疫抑制。
相比之下，CAR-T细胞治疗是单次治疗，急性期的不良事件可能是严重的，甚至危及生命；但正方面看，一旦成功就是彻底成功。
对于肿瘤，骨髓移植是为了消灭之对机体进行地毯式轰炸；而CAR-T细胞治疗则是精准出击。
其中利弊，不言自明。
参考文献：
http://www.medscape.com/viewarticle/884725
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